额颞叶痴呆（FTD），亦称为额颞叶变性（FTLD），是60岁以下人群中最常见的痴呆类型之一，且容易被误诊为阿尔茨海默病。FTD是一种影响大脑额叶和颞叶的退行性疾病，主要影响患者的行为、判断力、沟通能力以及日常生活能力。

在家族性FTD中，FTD（GRN）约占25%，这是一种由progranulin基因（GRN）突变而引起的FTD，导致体内颗粒体蛋白前体（PGRN）水平降低。PGRN负责调节体内细胞生长、生存、修复和避免炎症。在多种神经系统疾病中，PGRN水平降低被认为是导致细胞功能障碍和损伤的因素之一。据了解，Sortilin（穿膜神经肽受体）是一种位于神经元表面的受体，可作为竞争性受体与PGRN结合并内化降解PGRN，进而降低游离PGRN的水平，并导致神经元损伤和细胞死亡。

2024年9月4日，丹麦哥本哈根Vesper Bio ApS（简称“Vesper Bio”）公司宣布，该公司的主要候选药物VES001的I期研究已正式完成。VES001是首款可穿透大脑的口服小分子sortilin抑制剂，有望成为FTD（GRN）的疾病修饰疗法。该药物旨在跨越血脑屏障并抑制sortilin受体与PGRN结合，帮助维持并恢复PGRN的水平。

VES001的I期研究是一项两部分试验，共纳入78名健康志愿者，旨在研究不同剂量水平VES001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学靶点结合终点。结果显示，试验成功达到所有终点，7天多次递增剂量（MAD）阶段的顶线（top-line）数据再次证实了此前2024年5月公布的单次剂量递增（SAD）阶段的结果。

在所有测试剂量中，VES001均表现出极高的安全性和耐受性，且未报告任何严重或治疗期间出现的不良事件。数据显示，VES001在口服给药后具有优异的药代动力学特性，并能够分布至血浆和中枢神经系统的目标区域。此外，VES001表现出强效的靶标结合能力：在参与MAD阶段的志愿者里，每天服用1次或2次后，志愿者体内的PGRN水平显著增加并且累积。模拟目标人群的分析数据显示，在给药7天后，PGRN浓度大幅降低至正常水平。

据悉，Vesper Bio已完成VES001 IIa期概念验证研究的临床试验申请（CTA），预计将在2024年第四季度开始给药。

Vesper Bio首席医疗官Mads Fuglsang Kjølby表示：“Vesper很自豪能够在sortilin生物学领域处于世界领先地位。我们的I期试验数据揭示，sortilin抑制剂VES001有潜力成为FTD以及其他神经退行性疾病的治疗方法。”

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