2024年6月26日，《英国医学杂志（The BMJ）》在线发表了由首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经系统疾病临床医学研究中心王拥军教授团队主持的多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验CHANCE-3的试验结果。研究结果显示，对急性轻度缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者，发病24小时内使用小剂量秋水仙碱不能降低发病90天内的卒中复发风险。该项目由“十四五”国家重点研发计划项目（编号：2022YFC2502400）支撑。
轻型卒中和TIA早期复发风险高，90天内卒中复发风险占1年复发风险70%和5年复发风险40%。王拥军教授前期领衔完成的CHANCE和CHANCE-2研究提出的双抗治疗方案使90天卒中复发风险下降至6%。如何对这部分高危患者采取进一步的治疗措施以降低早期卒中复发风险是减轻卒中疾病负担的关键环节。为此，王拥军教授团队从2013年开始进行了一系列的探索性研究，发现炎症是导致卒中复发的重要因素和潜在可治疗的靶点，卒中早期抗炎治疗对降低卒中复发残余风险具有重要意义。秋水仙碱是临床常用的抗炎药，新近被推荐用于预防冠心病，可降低急性冠心病患者的卒中风险，但对卒中早期复发的影响尚不明确。针对CHANCE和CHANCE-2研究遗留的卒中复发风险，2022年王拥军教授再次领衔开展了脑血管病 III 期临床研究CHANCE-3，对脑血管病患者增加了新的治疗方式，即小剂量秋水仙碱。CHANCE-3 研究作为全球首个完成的秋水仙碱预防急性缺血性脑血管病早期复发的大型临床研究，受到了广泛关注。该研究于2022年8月11日开始入组第一例患者，历时8个月纳入来自中国244家分中心的8343例急性脑血管病患者。最终，秋水仙碱组共纳入4176例患者，安慰剂组4167例患者。研究人群的中位年龄为66.3岁，男性占62.4%，基线hsCRP水平4.8mg/L，距离症状出现到首次用药时间14.6小时。秋水仙碱组有264例（6.3%）患者、安慰剂组有270例（6.5%）患者出现主要结局（HR:0.98,[95%CI，0.83至1.16]，p=0.79）。两组患者90天内严重不良事件发生风险差异无统计学意义。
虽然心脑血管疾病存在诸多共通之处，但CHANCE-3研究没能重复出秋水仙碱在脑血管病的预防作用。针对轻型卒中和高危TIA早期不稳定、极易复发的特点，CHANCE-3聚焦于降低早期复发风险，因此采用发病24小时内用药、治疗持续90天的策略，这一研究目的和既往心血管领域针对冠心病患者长期血管事件风险存在根本不同。CHANCE-3的研究结果与新近发表的CONVINCE研究高度一致，后者旨在探索秋水仙碱对长期卒中复发风险的影响，同样也没有发现秋水仙碱的保护作用。心、脑血管疾病复发的病理生理机制不同，炎症影响卒中早期复发及秋水仙碱血管保护的具体机制尚不明确，CHANCE-3研究提示小剂量秋水仙碱不适用于预防急性轻度缺血性卒中或高危TIA患者早期卒中复发，卒中二级预防抗炎治疗仍需要更多的探索。
首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心黎洁洁、孟霞、施福东、荆京为论文共同第一作者，王拥军教授为通讯作者。
王拥军，首都医科大学附属北京天坛医院院长、神经内科教授。国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任，北京脑保护高精尖创新中心主任，中国卒中学会会长、中华医学会神经病学分会主任委员。Stroke & Vascular Neurology（SVN）期刊主编。国家十三五重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。以第一或通讯作者在NEJM、JAMA、BMJ、Circulation等期刊发表论文200余篇。以第一完成人获国家科技进步二等奖2项、省部级一等奖2项，获首批全国创新争先奖章、中源协和生命医学成就奖、谈家桢临床医学奖、全国杰出专业技术人才称号、世界卒中组织（WSO）最高成就奖—“主席奖”、2022年度“何梁何利基金科学与技术进步奖”。
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