脑膜瘤源于脑膜和脊髓膜表面的细胞增生所形成，是一种常见的原发良性肿瘤，但部分脑膜瘤可能会转变为恶性脑膜瘤。另一方面，脑膜瘤通常还会出现在颅底，因为生长位置的特殊性，它们不仅易于压迫大脑的神经和血管，而且往往使常规治疗难以实施。此外，由于血脑屏障（BBB）对大脑的保护性，也为脑膜瘤的传统化疗和靶向疗法带来了艰巨的挑战。
NEO100™是由美国生物医疗技术公司NeOnc Technologies开发的药物，有增强大脑药物递送、治疗中枢神经系统疾病的潜力。其中的主要专利化合物成分——紫苏醇（POH），目前已在胶质瘤等多种癌症类型中展现出抗肿瘤活性。NEO100™的亲脂性分子很小，具备穿过BBB的特点，因此可以作为单纯或联合治疗直接递送至大脑肿瘤部位。此外，该药物采用经鼻给药，从嗅觉神经通路穿过颅底筛板以及BBB，并成功进入大脑。据悉，NEO100™已获得美国食品药品监督管理局（FDA）“孤儿药（OD）”、“新药研究（IND）”、和“快速跟踪（Fast Track）”认定。
NeOnc创始人兼首席执行官、美国南加州大学柯克医学院脑肿瘤中心主任、神经外科教授Thomas C. Chen博士表示：“我们的NEO100™鼻腔喷雾剂配方提供了一种无创、高效、有效的给药方案。这种递送方式为脑癌、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等其他CNS疾病，提供了新的治疗思路。”
2024年8月5日，NeOnc宣布，一项多中心、开放标签的II期临床试验——“NEO100与高级别脑膜瘤”（NCT05023018）已正式启动招募，旨在确定NEO100重复给药方案的安全性、药代动力学和有效性。
根据美国ClinicalTrials.gov官网最新消息，本次临床研究计划纳入30例切除手术后残留、经影像学证实进展或复发的高级别脑膜瘤患者，目前已在美国南加州大学开始招募。研究计划在2025年9月30日完成主要终点工作，2026年9月30日完成总体研究。试验由NeOnc公司赞助，Tom Chen博士担任研究主席，Vincent F Simmon博士和Patrick Walters为研究负责人。
该研究的主要终点为6个月无进展生存率（PFS6）；次要终点包括6个月时肿瘤对NEO100的治疗反应（基于RANO标准）、12个月时的总生存率以及30天时的NEO100药代动力学测量。所有参与者都将接受12个周期的NEO100给药，每个周期持续28天，每4小时鼻内给药4次。在完成第12周期后，有治疗获益的患者将可以选择继续接受NEO100的同情用药治疗。
纳入标准：
. 经组织学证实为WHOⅡ级或Ⅲ级脑膜瘤，且至少在微创安全切除和放射治疗后仍有残留、进展或复发。允许是转移性脑膜瘤。
. 疾病残留定义为存在可测量残留病灶（进展方面无要求）。可测量残留病灶定义为，MRI扫描显示具有明确界定边缘的二维可测量病灶，两个维度中的最小直径为10毫米。
. 疾病进展定义为，影像上显示可测量的原发性病灶大小至少增加25%（双向区域），变化前、后的扫描时间间隔必须在24个月内。
. 疾病复发定义为在完全切除后再次出现可检测到的疾病迹象（两侧均为10毫米）。
. 在知情同意日期的至少5天前服用稳定或递减剂量的类固醇。
. 必须是最大程度安全切除及放射治疗失败的参试者。
. 试验对既往手术、放射治疗、放射外科治疗或系统治疗药物的次数没有限制，但这些治疗必须符合以下条件：
. 对既往治疗的次数没有限制。
. 先前接受的药物治疗是允许的，但不是必须的。
. 研究治疗的14天内不得进行化疗或其他研究用制剂治疗。
. 对于既往使用过的全身性药物，参试者必须至少4周（或5个半衰期，以较短时间为准）未使用过其他细胞毒性化疗药物（6周未使用过亚硝脲类/烷化剂）或生物疗法。
. 研究期间未同时接受其他研究药物或其他针对脑膜瘤的治疗（化疗、放疗）。
. 患者可接受标准外照射治疗或放射外科的任何联合治疗，但从完成放射治疗到开启研究治疗，必须间隔≥12周（84天），除非组织病理学证实有复发肿瘤，或在照射区外有新的肿瘤在增大（超出高剂量区或80%等剂量线）。此外，必须有放射治疗后的后续肿瘤进展证据；
. 要求手术切除后间隔≥28天且完全恢复（没有持续性的安全问题）；
. 允许既往放射治疗所致的脑膜瘤。
. 参与试验和立体定向活检必须间隔≥7天；并且参试者必须已从与先前治疗相关的临床重大不良事件中恢复到≤1级或治疗前基线水平（不适用情况包括但不限于：脱发、淋巴细胞减少、纳入标准中所列出的实验室指标）。
. 患者年龄必须≥12岁，ECOG评分0~2分或KPS评分≥60分。患者的预期生存期至少为3个月。患者必须愿意提供血液样本用于药代动力学研究（以评估NEO100的正确用药）。
. 患者的器官和骨髓功能必须满足以下条件：
1) 白细胞（WBC）≥2000/微升。
2) 绝对中性粒细胞计数≥1,500个/微升。
3) 血小板≥100,000个/微升。
4) 血红蛋白≥9克/分升。
5) 谷草转氨酶（SGOT）/谷丙转氨酶（SPGT）≤2.5倍实验室正常值上限（ULN）。
6) 血清肌酐≤1.5倍实验室正常值上限值（ULN）或；
7) 对于肌酐水平大于实验室ULN>1.5倍的参与者，肌酐清除率（测量值或计算值）≥60毫升/分钟。
8) 血清总胆红素≤1.5倍实验室ULN，Gilbert's综合征患者除外（可在研究药物治疗前14天内进行MRI或CT [若MRI为检查禁忌症]，血清总胆红素可＜5倍实验室ULN）。皮质类固醇剂量必须在扫描前至少5天保持稳定或减少。如果在筛查扫描日期和治疗开始日期之间增加了类固醇或类固醇剂量，则需要重新进行基线扫描。
. 具有生育能力的女性和男性患者必须同意，在参与研究期间、首次给药前30天、治疗结束后90天内采取充分的避孕措施（激素、屏障避孕法或禁欲）。如果女性患者在研究期间怀孕或疑似怀孕，应立即告知主治医生。
. 有生育能力的女性患者是指符合以下标准的任何女性（无论性取向如何、未接受输卵管结扎手术或选择单身）：
1) 既往未行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或
2) 至少连续12个月未发生自然绝经（即在之前12个月中，连续有过月经）。
3) 在开始服用研究药物前的7天内，所有具有生育能力的女性患者必须接受阴性血清妊娠试验。
4) 若女性患者怀疑自己怀孕，应立即重新进行血清妊娠测试。女性患者不得进行母乳喂养。所有患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
. 在14天内（或5个半衰期，以较短时间为准）里曾接受过化疗、靶向小分子治疗或研究治疗的患者。
. 患者在首次服用研究药物前的84天内完成放化疗，除非辐射区域外出现新的对比增强，或组织学证实有复发或进展。
. 知情同意日期前7天内进行过手术的患者。
. 4周内或曾接受细胞毒性化疗（或5个半衰期，以较短时间为准），6周内曾接受过亚硝基脲/烷化剂类药物或生物治疗的患者。
. 在研究治疗开始前6个月内曾接受过间质近距离放射治疗的患者。
. 目前或计划参与研究性药物的临床试验，或使用研究性医疗设备的患者。
. 病灶主要位于脑干或脊髓的患者。尚未从化疗、免疫疗法或放疗的不良反应中恢复的患者。
. 曾接受过静脉注射或鼻内给药POH治疗的患者。
. 患者有POH过敏反应史。
. 患者有不受控制的并发症，包括但不限于持续或活动性感染、症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、或精神疾病/社会情况可能限制依从性的患者。
. 患者不得怀孕或哺乳，因为该疗法可能导致先天性畸形，并可能对哺乳期婴儿造成伤害。
. 在知情同意日期前五年内，有除脑膜瘤外的新诊断或治疗癌症的病史，基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。
. 患者肿瘤累及柔脑膜。
关于NeOnc Technologies Holdings
NeOnc Technologies Holdings公司（https://neonctech.com/）成立于2008年，总部位于美国加州。该公司致力于对治疗中枢神经系统疾病的治疗创造高效的给药方法，旨在解决血脑屏障防御机制所带来的挑战，以提高脑癌以及其他中枢神经系统疾病患者的治疗效果。
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