《Asian Journal of Neurosurgery》杂志 2024 年7月10日在线发表印度Ganesh Shankar Vidyarthi Memorial Medical College的Alok Srivastava , Manish Singh , Awadhesh Yadav , 等撰写的《新的WHO 2022垂体神经内分泌肿瘤命名法是否为神经外科医生的治疗提供了额外的优势?叙述性综述。Does New WHO 2022 Nomenclature of Pituitary Neuroendocrine Tumors Offer an Extra Edge to the Neurosurgeons for Its Management? A Narrative Review》（doi: 10.1055/s-0043-1777264. ）。

经过深思熟虑，世界卫生组织于2022年引入了新的垂体瘤命名法。这个命名清楚地区分了前叶(腺垂体)、后叶(神经垂体)和下丘脑肿瘤。也有重点在其他肿瘤出现在鞍区。命名法也提倡常规使用免疫组织化学来描述垂体转录因子，这些转录因子在区分这些肿瘤的细胞谱系中起着基本作用。然而，由于包括病理相关因素，如转录因子、激素、生物标志物、关于将垂体腺瘤(PA)重新命名为PiTNETs(“垂体神经内分泌肿瘤”)的各种争议已经出现，因为大多数腺瘤是良性的，并且具有罕见的转移行为，而将其归类为PiTNETs会造成不必要的误解，将其视为进袭性肿瘤，从而导致患者的担忧。新的分类对各种垂体肿瘤的组织学情况有了更深入的了解，但除了有助于随访策略和术后管理外，这种分类对神经外科医生的临床实践和决策，特别是在决定手术行动计划方面没有任何新的好处。因此，需要一个更全面、综合、基于神经放射影像学的分类，更强调这些肿瘤的侵袭性，以帮助神经外科医生制定治疗策略和管理垂体肿瘤患者。

介绍

垂体是一个豌豆大小的复杂结构，位于颅底下丘脑下方，由三种类型的细胞组成:一是腺垂体，即前叶分泌激素的神经内分泌细胞;第二，神经垂体，即垂体后叶，由改良的胶质细胞组成，下丘脑神经元的轴突延伸，向血液中分泌激素;第三种是基质细胞，包括脑膜、血管、骨骼、神经和其他结缔组织。垂体是各器官所有刺激激素的中枢;它的过度生长导致激素变异，如肢端肥大症、库欣病、中枢性甲状腺功能减退症和高泌乳素血症。

近年来，垂体腺瘤的发病率有所上升。垂体瘤的发病率随数据采集方法的不同而不同。尸检研究得出的数字为10.7%，而基于人口的研究报告为每10万居民77.6至115.6例。垂体瘤占所有颅内肿瘤的10 - 15%，是成人中第三大常见的颅内肿瘤。垂体腺瘤是鞍-鞍上区最常见的肿瘤(约85%)。

垂体瘤既可以是不分泌激素的也可以是分泌激素的。激素活动性肿瘤的特征为:69 -80%的病例分泌过量泌乳素，13% - 20%的病例分泌过量生长激素(GH)， 5% - 10%的病例分泌过量促肾上腺皮质激素(ACTH)， 1% - 2%的病例分泌过量促甲状腺激素(TSH)。

垂体肿瘤的治疗主要是及时诊断并有效控制激素分泌过多，缓解肿瘤肿块占位效应，同时补充缺乏的激素。神经外科医生在垂体腺瘤的治疗中起着至关重要的作用，由于局部肿块占位效应或激素超量导致的临床症状对患者的生活产生不利影响。新的分子技术的出现有助于理解细胞分化机制和转录因子，特别是与垂体肿瘤相关的细胞分化机制和转录因子，为垂体肿瘤的有效治疗提供了更广泛的清晰度。

世界卫生组织(WHO) 2022年新的垂体肿瘤命名法明确划分了前叶(腺垂体)、后叶(神经垂体)和下丘脑肿瘤。也有重点在其他肿瘤出现在鞍区。命名法也提倡常规使用免疫组织化学来描述垂体转录因子，这些转录因子在区分这些肿瘤的细胞谱系中起着基本作用。新分类与旧分类的比较见[表1]。

表1。世界卫生组织垂体肿瘤分类第4版与第5版的比较。

然而，由于包括病理相关因素，如转录因子、激素和生物标志物，以及关于将垂体腺瘤重命名为垂体神经内分泌肿瘤(PiTNETs)的各种争议，命名法在理解上很复杂。因此，本综述对新的世卫组织2022年垂体肿瘤命名法进行了严格评估，以从神经外科医生的角度了解其相关性，这将为参与垂体肿瘤管理的其他临床医生在决策和个性化患者管理方法方面提供指导。

从“垂体腺瘤”到“垂体神经内分泌肿瘤(PitNET)”的演变:动态概念

由于垂体肿瘤的复杂性和异质性，在过去的几年里，对这些肿瘤的命名有了不断变化的看法。最初，WHO于2004年发布的分类将腺垂体肿瘤根据其免疫组织化学分为7种主要类型:生成GH-、PRL-、FSH/LH-、ACTH-和TSH的病变。它们进一步细分为13个超微结构亚型。

近十年后，2017年，WHO认识到谱系限制转录因子的相关性，将腺垂体细胞肿瘤分为垂体特异性转录因子1 (PIT1)、垂体细胞限制性因子(TPIT)和剪接转录因子1 (SF1)[ PIT1 (pituitary-specific transcription factor 1), TPIT (pituitary cell restricted factor), and SF1 (splicing transcription factor 1)]三个谱系。泌乳素细胞、生长激素细胞和促甲状腺素细胞属于PIT1谱系，促肾上腺皮质激素细胞属于TPIT谱系，促性腺激素细胞属于SF1谱系。有两个主要的修改，首先，特别是对无功能腺瘤，引入了一种未来的方法，使用腺垂体细胞系作为精确亚分类的转录因子。其次，讨论了预测腺瘤风险和侵袭性增加的临床病理预后参数。从该分类中剔除“不典型（atypical）”腺瘤。

2017年，国际垂体病理俱乐部成员提议用“神经内分泌肿瘤”代替“腺瘤”来定义腺垂体细胞肿瘤。从那时起，由于腺瘤是良性的，肿瘤对大脑周围结构有臭名昭著的影响，因此关于这一变化的提议一直存在争议。据了解，大约40%的垂体肿瘤侵袭海绵窦，很少侵袭骨。因此，“侵袭性腺瘤”将是一个矛盾的术语。WHO也有专家提出将垂体肿瘤纳入“神经内分泌肿瘤”(NEN)，并进一步分为低分化、侵袭性肿瘤的神经内分泌癌(NEC)和一般低级别、高分化肿瘤的神经内分泌肿瘤(NET)。因此，有人建议反映垂体肿瘤更动态的行为(因为侵袭性导致更高的复发风险)，并可能为早期识别和管理最具侵袭性的形式开辟新的策略。

因此，世界卫生组织于2022年对垂体腺瘤的术语进行了修改，即第5版。垂体腺瘤命名为PitNETs。这对于所有神经内分泌肿瘤形成统一的分类策略是可以接受的。一般来说，像PiTNETs这样的神经内分泌肿瘤具有转移性，不像“癌”那样分化不清。世界卫生组织神经内分泌肿瘤分类第5版在认识到应用先进工具来表征鞍区肿瘤的进展方面取得了重大进展，而传统的激素活动是过去版本分类的基础。肿瘤现在是根据细胞谱系分类的，由转录因子、激素和其他生物标志物的表达决定。与世卫组织其他第5版系列一样，现在将特定肿瘤实体称为肿瘤“类型”，而变体被视为“亚型”。

与新命名法有关的当前争议

尽管在新的分类中，垂体肿瘤已经提出了新的分类方法和描述。新命名法的差异仍然存在。国际垂体病理俱乐部(International Pituitary Pathology Club)推荐的术语PitNET的引入，可以将进袭性垂体腺瘤(进袭性垂体腺瘤，PAs)亚群中所见的任意恶性性质纳入其中，该亚群仅占垂体肿瘤的10%，对传统治疗无反应。然而，一群内分泌学家反对这个新术语，因为根据他们的说法，这是误导。它将PAs描述为有害的和癌变的，而实际上大多数PAs并不具有进袭性。因此，这个术语可能会给PAs的起源增加新的矛盾心理，并在大多数诊断为良性PAs的患者中增加不必要的挫折和忧虑。

从神经外科医生的角度看命名法的效用

WHO对PitNET/PA的新分类在了解垂体肿瘤的细胞发生和发病机制方面取得了巨大进展。然而，由于PitNET/PA诊断技术的不足以及对PitNET/PA肿瘤发生机制的了解有限，这种新的分类系统在临床中的应用还需要进一步的评估和验证。

这种分类除了有助于垂体肿瘤的随访策略和术后处理外，并没有为神经外科医生的临床实践和决策提供任何有利的信息，特别是在确定手术行动计划方面。因此，对于神经外科医生来说，为PitNET/PA提供一个结构良好的精细垂体分类系统是至关重要的，该系统包括神经影像学分级数据或术中侵入性观察或预后预测指标，以及病理诊断，从而确定肿瘤的侵袭性，为神经外科医生选择治疗计划和随访策略以及术后辅助治疗扫清道路。

结论

总之，垂体肿瘤的患病率最近有所增加，但大多数患者是无症状的，不需要治疗。虽然修订后的新命名法使用了先进的分子技术对肿瘤进行分类，但它并没有为神经外科医生在临床实践中提供任何额外的优势。反而使患者的管理过程更加繁琐，使患者产生不必要的焦虑，进一步加重患者的临床症状，不利于神经外科医生为其提供治疗。因此，需要一个更全面的、以神经放射影像学为基础的分类，更强调这些肿瘤的侵袭性，这将有助于神经外科医生制定治疗策略和管理垂体肿瘤患者。

建议

垂体肿瘤需要多学科的治疗方法，神经外科医生是这类患者的第一接触点。有必要对垂体肿瘤进行综合分类，包括临床症状、遗传成分、生化和放射影像学特征以及病理和分子信息。这将有助于为这些患者计划手术以及术后化疗和放疗，以防止复发或治疗残余肿瘤。因此，我们建议神经外科、内分泌学、分子遗传学、免疫学、肿瘤学、放射影像学等领域的高级专家会议，以制定一套有利于治疗这些患者的综合分类系统。