胶质母细胞瘤（GBM）是一种值得每个人关注的疾病，因为它不分年龄、性别地侵袭我们的健康。这是一种起源于大脑胶质细胞的恶性肿瘤，属于最高级别的WHO IV（四级），意味着它的生长和扩散速度非常快，恶性程度极高。因此，患者的生存率往往不理想。目前，治疗胶质母细胞瘤的方法包括手术、放疗、化疗等，但这些方法对延长患者生命的效果有限，很多患者即使积极接受了治疗，仍可能面临肿瘤复发等问题。
近年来，科学家们对胶质母细胞瘤的治疗进行不懈探索，其中嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法展现出了巨大潜力。CAR-T疗法是一种创新的免疫疗法，其治疗过程首先是从患者体内分离出免疫T细胞，然后为这些T细胞导入一种全新的CAR受体基因。经过改造的T细胞在实验室进行增殖后，会被重新输回患者体内。这些T细胞产生的CAR受体能识别癌细胞表面的抗原或标记，并激活T细胞杀死癌细胞。
CAR-T疗法已在临床上被证明对某些血液系统恶性肿瘤具有显著疗效，目前已有6款相关产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，同时国内也有5款产品获得中国药品监督管理局的批准，被用于白血病和淋巴瘤等疾病的治疗。
然而，实体瘤和血液肿瘤是两种不同类型的肿瘤类型，血液肿瘤主要来源于骨髓内的造血干细胞，实体瘤则是指来源于实体器官或组织的肿瘤。对于占据癌症绝大多数的实体瘤，CAR-T细胞疗法的效果却并未如人意，其中一大原因是实体瘤细胞具有高度异质性，即使接受CAR-T细胞治疗，仍有一些癌细胞能够逃逸免疫系统的监测，导致疗效不佳。
不过，最新的研究带来了好消息！2024年3月3日，《自然医学》（Nature Medicine）上刊登了一篇题为《局部递送靶向白细胞介素-13受体α2（IL-13Rα2）的CAR-T细胞以治疗复发性高级别胶质瘤：I期试验》的文章。这项研究评估了CAR-T细胞疗法靶向IL-13Rα2治疗复发胶质母细胞瘤的效果，结果显示，有50%（29/58）的患者病情稳定或有所改善，证实了CAR-T细胞疗法的潜力。
紧接着，2024年3月13日，发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的文章《靶向表皮生长因子（EGFR）和白细胞介素-13受体α2（IL13Rα2）的双靶点CAR-T细胞疗法治疗复发胶质母细胞瘤：1期试验中期结果》也证实了CAR-T细胞疗法在治疗胶质母细胞瘤方面的有效性。这项研究同样关注了IL-13Rα2这个靶点，并且创新性地开发了一种同时靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点CAR-T细胞疗法。研究结果显示，在接受双靶点CAR-T治疗后的2天内，所有6名患者的脑肿瘤大小均有所缩小，并且这些缩小在部分患者中持续了几个月。
就在同一天，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）也刊登了一篇题为《脑室内输注CARv3-TEAM-E细胞治疗复发胶质母细胞瘤》的研究。研究人员对3名复发胶质母细胞瘤患者使用了这种名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法。令人振奋的是，这些患者在接受了一次治疗后的1—5天后，肿瘤就发生了迅速缩小，其中1名患者的肿瘤几乎完全消失。然而，遗憾的是，这名患者在1个月后出现了肿瘤复发的情况。
从上面这三项研究中，我们看到了CAR-T细胞疗法在治疗胶质母细胞瘤方面展现出的广阔前景，肿瘤在接受治疗后快速消退，并且带来了持久的疾病缓解，这无疑为患者带来了新的希望。然而，这种疗法也并非十全十美，它所带来的神经毒性是一个不容忽视的问题。如何在确保疗效的同时降低毒性，是科学家们未来亟待解决的难题。但我们相信，随着研究的不断深入和技术的进步，在不久的将来，胶质母细胞瘤这一难题终将被攻克。
