《Thyroid》2024 年8月20日在线发表意大利和荷兰的Antonio Prinzi , Evert F S van Velsen , Antonino Belfiore等撰写的《分化型甲状腺癌脑转移:临床表现、诊断和治疗。Brain Metastasis in Differentiated Thyroid Cancer: Clinical Presentation, Diagnosis and Management》（doi: 10.1089/thy.2024.0240. ）。

背景:

脑转移瘤(BM)是成人最常见的颅内肿瘤，是致死致残率的重要原因。对于甲状腺癌的远处转移来说，实际上最常见的部位是肺部和骨骼，大脑是一个不寻常的部位。在这篇叙述性的回顾中，我们讨论了分化型甲状腺癌(DTC)患者的临床特征、诊断和治疗方案。

摘要:

脑转移瘤（BM）可在初始治疗前因症状被发现，但在大多数患者中，由于在开始使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)之前进行的影像学检查或由于神经系统症状的出现，在随访期间被诊断出BM。患有滤泡性甲状腺癌(FTC)、低分化甲状腺癌(PDTC)和远处转移的老年男性患者发生脑转移的风险可能增加。检测脑转移瘤的金标准是使用造影剂的磁共振成像(MRI)，它优于对比增强计算机断层扫描(CT)。DTC脑转移瘤患者的治疗策略仍存在争议。表现不佳的患者是姑息治疗和支持性治疗的候选人。神经外科手术通常用于治疗后症状仍然存在的病例，特别是预后良好且病变较大的患者。对于手术可及部位的单发脑转移瘤患者也应考虑，特别是如果原发疾病得到控制，没有其他系统性转移。此外，立体定向放射外科(SRS)可能是治疗小病变的首选，特别是那些在难以接近的大脑区域或当手术是不可取的。由于其潜在的副作用和有争议的有效性，全脑放疗很少用于治疗这些患者。因此，它通常用于涉及多个BM的病例，这些病例对于SRS来说太大了。TKIs对进展性放射性碘难治性甲状腺癌和多发性转移瘤患者有效。

结论:

虽然不推荐常规筛查BM，但老年男性FTC或PDTC伴远处转移患者可能有较高的风险，应仔细评估BM。根据目前的数据，适合神经外科手术的患者似乎有最高的生存获益，而SRS治疗可能适合于特定的患者。

引言

分化型甲状腺癌(DTC)患者发生远处转移的比例不到10%，但却是DTC相关死亡的主要原因，发现远处转移的总生存率(OS)为10年42%，15年33%，20年29% 。甲状腺乳头状癌(PTC)的转移最常累及颈部淋巴结，而滤泡性甲状腺癌(FTC)、癌细胞性甲状腺癌(OTC;以前被称为Hurtle细胞癌(HCC))和低分化甲状腺癌(PDTC)倾向于远处转移[Metastases from papillary thyroid cancer (PTC) involve most frequently cervical  lymph nodes, while follicular thyroid cancer (FTC), oncocytic thyroid carcinoma (OTC;   previously known as Hurtle cell carcinoma (HCC)), and poorly differentiated thyroid cancer (PDTC) tend to metastasize to distant sites]。最常见的部位是肺部和骨骼，分别占49%和25%。其他远处转移的部位是罕见的或相对罕见的，涉及脑、肝、肾上腺、肾脏、胰腺、胃和下颌腺。在这些罕见的转移部位中，最常见的部位是脑、皮肤和肝脏。在整个人群中，脑转移瘤(BM)是成人中最常见的颅内肿瘤，也是致病率和死亡率的重要原因。基于人群的研究显示，脑转移瘤的发病率为每10万人每年8.3至14.3例。最常转移到脑部的癌症类型是肺癌(19.9%)，其次是黑色素瘤(6.9%)、肾癌(6.5%)、乳腺癌(5.1%)和结直肠癌(1.8%)。如前所述，脑是甲状腺癌(TC)远处转移的不寻常部位，脑转移瘤通常发生在病情较晚期的老年患者。因此，不广泛推荐对所有TC患者进行BM常规筛查。对DTC伴BM患者的治疗选择仍存在争议。2015年美国甲状腺协会(ATA) DTC指南推荐手术切除和立体定向外放疗(EBRT)，而放射性碘(RAI)治疗可以考虑在能够集中RAI12的BM。在这篇综述中，我们讨论了DTC患者的临床特征、诊断和治疗方案。

临床特点

在所有DTC中，甲状腺癌转移性脑转移约占0.9-1.5%，在其他远处转移的DTC患者中，其占4.5-18% 。脑转移瘤既可以根据症状诊断，也可以在为治疗而进行的影像学检查中诊断。

虽然分化型甲状腺癌(DTC)的脑转移瘤(BM)通常与年龄较大的患者(>55岁)相关，但研究表明，它们也可能发生在年轻人身上。在性别方面，大多数研究显示女性的BM发病率高于男性，这可能是由于女性的DTC发病率较高。在组织学亚型方面，大多数研究报告PTC患者的BM病例多于FTC和PDTC。然而，当考虑到PTC和FTC的潜在患病率时，FTC和PDTC男性患者发生BM的实际风险可能更高。Li等描述了来自监测、流行病学和最终结果数据库的数据，并观察到FTC患者的BM频率(14/2946,0.48%)比PTC患者(28/56522,0.05%)的高10倍。此外，PDTC患者BM的发生率更高(11/798,1.55%)。Hong等在4683例患者的研究中，PDTC患者的BM患病率为4.1%，FTC患者为0.92%，PTC15患者为0.18%。此外，大多数BM患者在其他部位也有转移，尤其是肺和骨。

Van Velsen等先前对83例远处转移的DTC患者进行的一项研究表明，50例(60%)患者在RAI治疗后通过全身扫描立即发现远处转移。相反，在其他33例(40%)患者中，在RAI治疗前检测到远处转移性疾病。在这33例患者中，由于疼痛等症状(30%)、由于颈部明显的肿瘤负担在术前分期(27%)或由于其他原因在CT扫描或FDG-PET中偶然发现转移(21%)。同样，脑转移瘤可在初始治疗前因症状或因疾病广泛而进行的额外影像学检查中被发现，但在大多数患者中，脑转移瘤是在随访期间被诊断出来的，要么没有症状(例如，在开始TKI之前进行脑MRI检查)，要么由于有症状。从DTC诊断到BM诊断的中位时间为11 - 76个月。然而，BM可以在最初诊断后40年内被诊断出来。

脑转移瘤可能无症状，但更常见的脑转移症状包括(局灶性)神经功能障碍、颅内压升高、神经心理症状和癫痫发作。当出现这些症状时，主治医生应警惕脑转移的可能性，并通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)进行额外的检查;后者因其更高的敏感性和特异性而成为首选。综上所述，老年男性FTC、PDTC和远处转移患者发生脑转移的风险可能增加;大多数患者在随访期间出现BM并出现神经系统症状。

诊断

当癌症患者出现新发神经系统症状或颅内压升高的迹象(如癫痫发作和新发神经功能障碍)时，启动神经系统评估至关重要，其中应包括神经影像学检查。这一诊断过程旨在区分脑转移瘤和其他神经系统并发症的潜在原因，特别是由癌症治疗引起的不良反应。如前所述，诊断BM的金标准是不使用对比剂和使用对比剂的MRI，这优于对比增强的CT。头颅CT在检测脑转移瘤方面的敏感性明显低于MRI，应保留针对因禁忌症不能接受MRI检查的患者。使用18F-氟-脱氧-d -葡萄糖(FDG)的PET被广泛用于评估已知或疑似恶性肿瘤的患者，但由于正常大脑中FDG的高摄取限制了其敏感性，因此其在检测BM方面的作用仍存在争议。

目前的欧洲神经肿瘤协会/欧洲肿瘤医学学会(EANO/ESMO)指南3推荐对肺癌、IV期黑色素瘤患者以及HER 2阳性和三阴性转移性乳腺癌患者进行脑转移瘤筛查。在DTC患者中，由于发病率低，不建议常规筛查BM。大多数发现脑转移瘤的DTC患者都有症状，但由于通常没有在DTC患者中对脑转移瘤进行筛查，有可能在文献中低估了无症状患者。

Kim等人的研究调查了35例BM患者(其中26例为DTC)的临床放射影像学特征。观察到74%的患者出现水肿，63%的患者出现MRI不均匀增强，60%的患者出现出血。对于后者，BM出血的最强预测因子是较大的肿瘤大小。

在大多数病例中，DTC的BM诊断是通过MRI进行的。然而，在Saito 等的研究中，BM主要是通过CT发现的，Wu等的研究中，BM主要是通过RAI扫描发现的。

治疗方案

DTC患者BM的治疗仍然存在争议，因为目前的治疗策略是基于病例报告和回顾性研究，患者数量非常有限，而且通常是异质性的研究人群，例如将DTC患者，甲状腺髓样癌(MTC)和间变性甲状腺癌(ATC)合并在一起。

到目前为止，还没有明确的证据表明神经外科、RAI治疗、TKIs、立体定向放射外科(SRS)、全脑放疗(WBRT)或化疗。

如前所述，目前的ATA指南建议神经外科手术和SRS是脑转移瘤治疗的主要手段，而如果病变能够集中RAI，则可以使用RAI治疗。然而，这是一个基于低质量证据的弱建议。总的来说，根据患者的临床情况量身定制治疗方法是至关重要的。鉴于预后一般较差，避免不必要的积极治疗是很重要的。表现不佳的患者是姑息治疗和支持性治疗的候选人。对于神经系统状态良好、原发疾病得到控制、无全身性疾病的患者，更强化的局部治疗是有利的。

对于预期寿命至少为3个月且表现良好的患者，推荐局部强化治疗，如神经外科或SRS治疗。事实上，选择更积极治疗的最重要预后因素是(根据东部肿瘤合作组织(ECOG))表现状态≤2。对于单个肿瘤直径大于3cm并伴有明显水肿和肿块占位效应的患者，手术通常是首选治疗方法，对于BM> 4cm的患者，建议手术治疗。相比之下，SRS治疗更适合于没有明显水肿或肿块占位效应的较小病变，以及位于脑深部的病变。美国临床肿瘤学会(ASCO)、神经肿瘤学会(SNO)和美国放射肿瘤学会(ASTRO)的指南一致指出，对于伴有肿块占位效应的大体积脑转移瘤，手术切除是一线治疗方法，而对于1至4个脑转移瘤，特别是小于4 cm的患者，应单独进行SRS治疗。SRS通常不用于较大的脑转移瘤的患者，因为:i)在不影响周围健康组织的情况下精确地向靶标区域提供高剂量辐射变得具有挑战性，并且剂量分布不能充分覆盖整个肿瘤可能导致治疗不完全;iii)较大的脑转移瘤需要更高的辐射剂量，增加了辐射引起周围脑组织损伤的风险;iii)肿块占位效应和颅内压升高引起的症状需要立即缓解和减轻肿瘤负担，这只有手术才能迅速实现。由于缺乏发表的前瞻性随机数据，5个或更多个BM患者的最佳治疗方法仍然存在争议。ASTRO指南有条件地推荐对ECOG≤2的5 - 10个BM患者进行SRS治疗。相反，对于预后良好但不适合神经外科手术或SRS的患者(例如，ECOG 3-4的表现状态)，WBRT被认为是一线治疗。尽管有这些建议，但没有研究表明，与WBRT相比，5 - 10个BM患者的SRS治疗可以提高生存率，但SRS治疗显示出较低的治疗后副反应率。

神经外科

神经外科的目的是清除脑转移瘤，缓解血管源性水肿，实现病灶的局部控制，从而改善神经系统症状，提高患者的总体生存率。

神经外科手术通常在脑转移瘤相关症状对药物治疗产生抵抗的情况下进行，特别是在预后因素良好、病变较大的患者，并且应该考虑在手术可及的部位发生单发脑转移瘤的患者，特别是在原发部位疾病得到控制且无其他全身转移的患者。多发性脑转移和/或不受控制的全身性疾病患者不太可能从手术中获益，除非剩余的疾病通过其他措施得到控制。尽管有上述潜在的好处，神经外科手术也有不良事件的风险，包括一些最常见的:血肿、脑脊液漏、脑梗死、脑积水和深静脉血栓形成。

许多研究已经确定神经外科是与DTC-BM患者预后改善相关的独立因素。在多变量Cox回归分析中，Hong等纳入了组织学类型、转移部位和手术切除等变量，观察到手术切除独立有助于提高生存率(HR= 0.13, 95% CI: 0.02-0.92;P = 0.042)。同样，Chen等将转移部位(肺和骨)和干预类型(RAI、神经外科、SRS、WBRT)等因素纳入其多变量模型，证明神经外科是DTC颅内转移的独立预后因素(p= 0.014)。

目前关于神经外科手术的生存益处的数据不一致。一些研究已经证明，接受神经外科手术的患者有延长生存期的非统计显著趋势。例如，Gomes-Lima等观察到，24例接受神经外科手术的患者中有10例的中位生存时间为27.3个月，而未接受手术的患者中位生存时间为6.8个月。在Lee 等的研究中，接受手术切除的患者中位生存时间为33个月(n=6)，而未接受手术治疗的患者中位生存时间为1个月(n=4)。McWilliams等人也报道了类似的发现54，他们观察到手术切除脑转移瘤后的生存时间更长(20.8个月比未手术患者的2.7个月)。总的来说，这些发现可能是由于患者数量有限或包括了DTC以外的组织学类型。相比之下，一些研究已经证明了神经外科手术的明显好处。在Choi等的研究中，接受神经外科手术或SRS治疗的患者获得了更好的中位OS(30。7个月对比5个月)。

在Chiu等人的研究中，接受手术切除的患者的中位疾病特异性生存期为22个月，而未接受手术的患者为3个月。特别关注单发脑转移瘤患者，手术患者的中位生存期为25.2个月，而未手术患者的中位生存期为2.4个月(表1)。Wu等、Osborne等和Yoo等的研究也是如此(表1)。在后一项研究中，神经外科手术显示≤3个BM的患者亚组的生存获益具有统计学意义。这一发现与其他研究一致。事实上，更多的脑转移瘤对预后有影响56:大多数研究发现，≤3个脑转移瘤的患者比> 3个脑转移瘤患者有更高的中位总生存期。

表1。甲状腺癌脑转移患者的诊断和治疗结果的临床特征选择研究。

放射治疗

SRS是一种聚焦消融放射治疗，能够以单次分割向精确定义的靶标提供高剂量的辐射。这种聚焦和消融的方法类似手术切除的影响，但以微创的方式。它适用于小尺寸脑转移瘤(≤2cm)，当手术不可行的时候可以作为替代治疗。例如，这包括位于大脑关键或具有挑战性的区域，无法通过手术切除的病变，或由于潜在健康状况而被认为不适合手术的患者。与使用更大辐射野的WBRT相比，SRS治疗表现出更好的认知功能保存率。在一项随机临床试验中(包括原发性甲状腺以外的癌症患者)，在治疗后3个月，64%的患者单独接受SRS治疗，而92%的患者接受SRS联合WBRT治疗(p<0.001)。此外，单独接受SRS治疗的患者表现出更好的生活质量，包括总体生活质量和功能幸福感。同样，一项多中心、随机、对照的3期试验(包括原发性甲状腺以外的癌症患者)的作者也证实，接受SRS治疗的患者在6个月时发生认知退化的频率低于接受WBRT治疗的患者(分别为52%对85%，p<0.001)。对于预后相对良好的癌症(如甲状腺癌)患者，保留认知功能尤为重要。

在DTC脑转移瘤患者中使用SRS显示出极好的安全性(最常见的不良反应包括:头痛、癫痫发作、认知障碍、恶心和呕吐以及短暂的感觉症状)。在Bunevicius等和Byun等的研究中，42例(乳头状或滤泡状)和19例(分化、髓样或间变性)TC患者均未发生不良辐射事件。几项研究显示了临床益处，但其中只有少数研究显示了OS的显著改善。一项对24例患者的研究表明，接受SRS的患者的中位生存期比未接受SRS的患者的长(52.5个月vs 6.7个月)。另一项针对23名甲状腺癌患者的研究显示，接受SRS治疗的患者的中位生存期为37.4个月，而未接受SRS66治疗的患者为12.3个月。

总体而言，SRS显示出对BM的高度局部控制。在Kim 等的研究中，作者报告局部控制率为96%(26例BM中有25例)，SRS治疗后中位生存期为33个月;然而，在本研究中，只有7例患者发生DTC。Bunevicius等报道了更可靠的数据:在42例DTC患者中，96%的BM接受SRS治疗后得到了局部控制。只有一项研究比较了接受SRS或WBRT治疗的患者，尽管该系列也包括ATC患者，但接受SRS治疗的BM患者的中位生存期比接受WBRT的患者的长(10.7个月对1.8个月)。传统上，WBRT一直是脑转移瘤患者治疗的金标准。然而，最近的临床试验表明，尽管WBRT可能会降低局部复发的发生率，但它并没有显著改善BM肿瘤患者的OS或生活质量。此外，接受WBRT治疗的患者通常表现出高的辐射诱发痴呆发生率(SRS加WBRT治疗的患者的痴呆发生率为52%，单独接受SRS治疗的患者的痴呆发生率为24%)，因为在治疗后6至12个月可能会发生对健康脑组织的照射。其他辐射引起的事件包括疲劳、脱发、皮炎和视神经病变。由于这些潜在的副作用以及有争议的疗效，WBRT应该用于治疗多发性脑转移瘤且体积过大的SRS治疗。具体而言，WBRT与DTC-BM患者的OS改善无关。在Gomes- Lima等人的回顾性研究中，10名接受WBRT的患者与其他患者相比，生存率没有差异。

系统性治疗

根据目前的ATA指南，对于具有转移性、快速进展、有症状和/或威胁迫在眉睫的疾病且无法通过其他方法局部控制的RAI难治性DTC患者，应考虑使用TKIs。Lenvatinib（乐伐替尼）和sorafenib（索拉非尼）是多激酶抑制剂，已被欧洲药品管理局(EMA)和美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗进展性放射性碘难治性(RAI-R)甲状腺癌，基于大型III期研究显示，与安慰剂相比，这些药物的PFS有显着改善。另一种TKI，卡博替尼（cabozantinib），在之前接受过VEGF抑制治疗的进展性RAI-R DTC患者中显示出延长的PFS，具有显著的疾病进展或死亡风险。

尽管这些药物经常用于RAI - R转移性DTC患者，但由于数据不足，它们在DTC BM患者中的使用仍然存在很大争议。在Shen等的病例报告中，一名RAI-R转移(脑和肺)和进行性FTC患者接受索拉非尼治疗14个月，因为该患者不适合手术治疗，并且对SRS治疗反应不佳。1年后，BM达到部分缓解。Krajewska 等的病例报告中，一名合并骨、肺和BM的RAI-R PTC患者首先采用神经外科、WBRT和沙利度胺治疗。然后，后者因疾病进展而停药，随后用索拉非尼治疗16周，导致疾病稳定。在另一项研究中，三位患者使用乐伐替尼（lenvatinib）分别使BM稳定了2年、4年和5年。虽然非常有限，但这些数据可以表明这些药物在中枢神经系统水平上起作用的能力。拉罗替尼（larorectinib）是TRKA、TRKB和TRKC的高选择性抑制剂，已被批准用于治疗含有NTRK融合的实体瘤。除了TC之外，NTRK抑制剂在中枢神经系统(CNS)的活性和疗效方面也有非常可靠的数据，例如肺癌、肉瘤、伴有转移性颅内疾病的乳腺癌和原发性中枢神经系统肿瘤的患者。关于拉罗替尼（larorectinib）疗效的初步数据似乎表明，它能够穿过血脑屏障(BBB)，对甲状腺癌中枢神经系统转移的治疗有效。Pitoia报道了一例女性多转移性晚期RAI-R PTC患者，在接受索拉非尼和乐伐替尼（sorafenib and lenvatinib）治疗后病情进展，在检测到NTRK基因融合后接受拉罗替尼（larorectinib治疗）;在拉罗替尼（larorectinib）治疗期间，放射成像显示完全缓解，所有靶病变消失。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种新型的ATP竞争性、高选择性的小分子RET激酶抑制剂，对RET突变型MTC和先前治疗过的RET融合阳性非髓质TC显示出持久的疗效。在非髓质TC患者中，6例患者受BM影响，提示塞尔帕替尼（selpercatinib）与拉罗替尼（larorectinib）一样，可以穿透血脑屏障，可能有效治疗BM患者。关于塞尔帕替尼（selpercatinib）治疗脑转移瘤疗效的更可靠的数据来自于对非小细胞肺癌的研究。这些研究证实，塞尔帕替尼对RET融合阳性癌症患者具有强大而持久的颅内疗效。

BRAFV600E突变是PTC中最常见的致癌突变，约60%的患者发生BRAFV600E突变。同样，BRAFV600E是ATCs中最常观察到的可操作突变，发生在50-70%的患者中。2018年5月，FDA批准BRAF/MEK抑制剂达拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）联合用于BRAFV600E突变的ATC患者。BRAFfV600E突变PTC中单药BRAF抑制剂(如达拉非尼dabrafenib和维莫非尼vemurafenib)的回顾性和前瞻性研究显示安全性和临床益处，尽管对中枢神经系统的影响仍然未知，因为缺乏关于DTC-BM患者使用这些药物的报道。BRAF/MEK抑制剂联合治疗黑色素瘤脑转移的现有数据也支持这些药物治疗TC患者脑转移的疗效。

只有一项回顾性研究显示，与未治疗的患者相比，接受TKI治疗的BM患者的生存率更高(27.2个月vs 4.7个月)，TKI将死亡几率降低了约73%16。

从历史上看，对于标准治疗进展的转移性DTC患者，化疗的作用受到限制，因为不良反应或无反应通常导致疗效有限。化疗的有限益处归因于与其他肿瘤相比，DTC的增殖率较低。一项系统评价显示，该研究中分析的评估单药治疗的研究中没有一项达到完全缓解，而联合化疗的完全缓解率为3.2%。对于BM患者，Chiu等发现化疗并没有增加疾病特异性生存率。McWilliams等描述了3例接受多柔比星化疗（Doxorubicin-based chemotherapy）的患者，但没有一例患者的脑病变或颅外疾病获得客观缓解。在Samuel等的研究中，使用阿霉素、甲氨蝶呤和环磷酰胺（Adriamycin, Methotrexate and Cyclophosphamide）化疗不会导致改善生存。最后，Krajewska等发现没有证据支持在DTC脑转移瘤患者中使用沙利度胺（Thalidomide）。

放射碘治疗

自20世纪40年代以来，转移性DTC的治疗一直依赖于使用131I（碘）。然而，大型回顾性研究表明，随着时间的推移，三分之二的转移性患者对131I治疗变得难治。在这种情况下，需要其他治疗方式。根据目前可获得的数据，BM的放射性碘摄取是多变的，报告的病例范围为0%至45%。因此，缺乏研究表明RAI可以改善DTC伴BM患者的OS。然而，在一个回顾性的系列研究中，三名BM患者接受了131I治疗，其中两名患者的神经系统症状和体征得到了相当大的改善。131I的使用与重要的副作用有关，如脑出血、局灶性神经功能障碍(恶化)、严重头痛、运动无力和由放射性脑水肿引起的癫痫发作。在Chiu等的一项回顾性研究中，三名接受131I治疗的患者中有两名出现了10例神经系统并发症;Datz1报告了一例接受200mci (131I)治疗的患者，在接受治疗12小时后，出现癫痫发作、言语不清和肌肉无力。在给BM使用131I之前，建议为患者准备重组人TSH (rhTSH)，以尽量减少BM生长的可能性和不良事件的可能性。总体而言，rhTSH的耐受性良好;然而，在一小部分中枢神经系统、脊柱或骨转移的患者中，观察到rhTSH可诱导肿瘤生长，导致关键解剖结构的压迫和随后的神经、呼吸或其他临床并发症。因此，对于已知或怀疑有转移性病变的患者，推荐使用糖皮质激素预用药(地塞米松、强的松或氢化可的松)，这些患者在受限空间中暴露于TSH升高(通过停止甲状腺激素治疗或给予rhTSH)。在Pellegriti等的研究中，所有远处转移(骨或中枢神经系统)患者均使用皮质类固醇治疗，以防止131I摄取后肿瘤周围水肿引起的急性反应。具体来说，在给药前5天每天肌肉注射4 - 8mg地塞米松，在给药后一周每天2 - 4mg地塞米松。Luster和同事描述了一种不同的治疗方案，他们对记录或临床怀疑脑或脊髓转移的患者口服8mg地塞米松，每日两次或口服80mg强的松，每日两次。

结论

在DTC患者中，大脑是一个罕见的转移部位。诊断通常是偶然的，或因为在开始TKI治疗之前进行的影像学检查，很少由于存在体征或症状而做出诊断。根据ATA指南(建议)，对于血清Tg升高(一般>10 ng/mL)且颈部和胸部影像学阴性的DTC患者，特别是出现神经系统症状的患者，应考虑影像学检查BM 。然而，对于有其他远处转移的老年男性FTC和PDTC患者，特别是骨骼和肺部，建议进行BM筛查。相比之下，在考虑治疗的ATC患者中，目前的指南建议在诊断时进行脑MRI评估，作为初始分期和出现特定症状的一部分。诊断BM最准确的影像学检查是MRI加或不加对比剂，优于对比增强CT和FDG-PET。神经外科是研究最广泛的治疗方式，与潜在的生存益处相关，其次是SRS治疗。然而，评估这些治疗方式的研究存在选择偏差，因为只有表现较好或预期寿命较长的患者才会接受更多的侵袭性治疗。TKI治疗对于患有RARI-R进展性疾病和多发转移的TC患者似乎很有希望，尽管只有少数研究调查了其在生存方面的反应。RAI治疗似乎没有任何益处，特别是考虑到BM的低碘摄取，并且它可能使患者暴露于危及生命的副作用。然而，尽管许多现有的研究受到小样本量、单中心设计以及缺乏临床、病理或分子危险因素信息的限制，我们还是提出了一种实用的治疗方法来治疗DTC患者的BM。(图1)未来的研究应旨在通过精心设计的临床试验、生物标志物的发现、新疗法的探索以及最小化治疗相关副作用来增加甲状腺癌BM患者的治疗选择。

图1。分化型甲状腺癌脑转移患者的治疗建议。