2024年8月，汕头大学医学院魏乃礼、吴仁华教授团队联合复旦大学附属华山医院神经外科汤海亮、岳琪等共同在神经科学顶刊《Alzheimer's & Dementia》（中科院一区，IF 13.0）在线发表题为“APOE ε4-associated downregulation of the IL-7/IL-7R pathway in effector memory T cells: Implications for Alzheimer's disease”的研究论文（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129310/），研究发现APOE4等位基因携带者阿尔兹海默病（Alzheimer disease, AD）患者外周淋巴细胞IL-7/7R通路表达下降，外周血IL-7水平与海马萎缩程度具有相关性，IL-7水平越低，海马萎缩越显著。
APOE4等位基因是AD最大的风险基因，不但影响认知功能退化速度，而且能促进神经炎症的发生发展，具体机制仍不十分明确。为了研究相关机制，研究团队分析了携带者与非携带者病人的外周血炎症水平，发现APOE4携带者血浆IL-7水平较非携带者显著下降且与海马萎缩具有显著相关性。为了进一步挖掘IL-7变化的意义，研究团队分别对携带者与非携带者外周淋巴细胞进行了RNA测序和单细胞测序。结果发现APOE4基因携带状态降低了外周淋巴细胞的IL-7受体（IL-7R）及配体CD28的表达，主要与CD4+T细胞与CD8+T淋巴细胞相关。
IL-7是关键的淋巴细胞生长因子，也是T细胞成熟与分化最重要的调节因子之一，尤其是在调节T细胞增殖、维持内环境、增强免疫应答方面发挥重要的作用。因此，它被认为是一种被低估的免疫治疗的利器。此外，IL-7与胸腺发育密切相关；因此，IL-7R被认为与淋巴细胞老化相关。本研究发现APOE4等位基因降低了T淋巴细胞IL-7R通路表达，这为APOE4加速T淋巴细胞老化提供了重要的证据，这一发现将为AD的免疫领域相关研究提供了新的思路。
图2：APOE4等位基因降低T细胞IL-7/IL-7R通路表达。A图为两组患者PBMC测序样本RNA测序PCA图；B图为APOE4携带者与非携带者RNA测序不同基因表达差异热图；C图为APOE4携带者较非携带者IL-7R和CD28表达下调。D图为IL-7R主要表达淋巴细胞中的T淋巴细胞。E图提示IL-7下调主要存在于T淋巴细胞。
主要作者简介
魏乃礼 副主任医师
汕头大学医学院第一附属医院
医学博士后，复旦大学神经外科博士研究生，硕士研究生导师，国外联合培养博士生导师，任汕头大学医学院第一附属医院神经外科行政副主任，神经外科二病区副主任。主要方向为功能神经外科，尤其擅长癫痫、帕金森病、阿尔兹海默病、强迫症、精神分裂症、自闭症等疾病的诊疗。在阿尔兹海默病领域主要研究经颅磁刺激的精准调控。主持国家自然科学基金、省部级课题5项，以第一作者或通讯作者（含共同）发表论文19篇，其中SCI论文15篇，包括Alzheimers Dement.；Brain pathology等。
吴仁华 教授
汕头大学医学院
二级教授，博士生导师，博士后合作导师，汕头大学医学院长聘教授，广东省特支教学名师。中华医学会放射学会分子影像学组副组长，中国医学装备协会磁共振成像装备与技术专业委员会常委，中国电子商会智慧医疗专业委员会常委。现主持国家自然科学基金重点国际合作项目1项；曾主持完成国家自然科学基金重点项目1项和面上项目5项及5项国际合作交流项目，还主持1项863子课题和1项国家中医药局科研项目。已发表300余篇论文，其中被SCI收录的论文200余篇，包括NEJM、Aggregate、ACS Nano、Ann Neurology等杂志。
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