急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者在3个月内复发性卒中和功能不良的风险很高。高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和其他致动脉粥样硬化脂蛋白可能会增加这种风险。SPARCL和TST试验表明，卒中或TIA患者强化他汀类药物治疗降低LDL-C水平可有效降低卒中复发的风险。根据之前的非急性期研究，目前的指南建议对动脉粥样硬化性卒中患者给予高强度他汀类药物进行二级预防。然而，在急性期，指南未对他汀使用的时机做出明确的推荐意见，这个问题在急性冠状动脉综合征中已经讨论过。FASTER试验的样本量（N=392）较小，发现紧急启用辛伐他汀与安慰剂相比没有优势。在卒中后72小时内立即或延迟使用高强度他汀类药物仍然存在争议，特别是对于那些推测为动脉粥样硬化所致急性轻度卒中或高危TIA的患者。因此，立即使用高强度他汀治疗减少早期复发的安全性和有效性仍然不确定。

除了降低LDL的作用外，他汀类药物还具有各种细胞保护作用，包括保护内皮功能、抗氧化特性和抗炎作用。临床前研究表明，卒中后立即服用他汀类药物可以缩小梗死面积并改善神经系统结局。在人类中，SPARCL试验表明，与安慰剂相比，每天服用80mg的阿托伐他汀可能会改善复发性卒中患者5年后的功能结局。荟萃分析和观察性研究进一步表明，早期他汀类治疗与良好的功能结局和较低的死亡率有关。相反，入院后停止他汀类药物治疗与较差的功能结局、增加死亡率和依赖性有关。然而，急性期接受他汀治疗的神经保护作用以及改善功能结局，尚缺乏高质量的随机对照试验证据。

2024年7月来自北京天坛医院的王伊龙教授等在JAMA Neurology上公布了INSPIRES试验结果，目的在于评估在动脉粥样硬化性轻型急性缺血性卒中或高危TIA患者中，与延迟强化他汀类药物相比，立即强化他汀类治疗是否安全，是否可以降低复发性卒中的风险。

INSPIRES是一项双盲、安慰剂对照、2×2析因、随机临床试验，于2018年9月至2022年10月间招募患者。该试验在中国222家医院进行。主要纳入标准包括35-80岁，轻型缺血性卒中（NIHSS 0-5分），高危TIA（ABCD2评分>=4分），发病72h经过评价推测为动脉粥样硬化（1.归因于颅内或颅外大动脉狭窄>=50%的梗死和临床表现，经颈动脉双声或血管成像证实，或2.推测为大动脉粥样硬化起源的急性多发性梗死，包括经CT或MRI证实的非狭窄不稳定斑块）所致。

纳入的患者随机接受立即强化阿托伐他汀（1-21天80mg/天；22-90天40mg）或延迟3天治疗（1-3天安慰剂，4-21天阿托伐他汀安慰剂联合阿托伐他汀40mg/天，22-90天阿托伐他汀40mg/天）。主要有效性结局指标为90天新发卒中，二级有效性结局指标为不良功能结局。主要安全性结局指标为中-严重出血。

共有11431名患者接受了资格评估，6100名患者（中位年龄[IQR]为65[57-71]岁；3915名男性[64.2%]）被纳入研究，每个治疗组有3050名患者。

在90天内，立即强化他汀类组有245名患者（8.1%），延迟组有256名患者（8.4%）发生了新卒中（HR，0.95；95%CI，0.80-1.13）。立即强化和延迟强化他汀组分别有299名患者（9.8%）和348名患者（11.4%）达到了不良功能结局（OR，0.83；95%CI，0.71-0.98）。即刻强化和延迟强化他汀组分别有23名（0.8%）和17名（0.6%）发生中度至重度出血。

最终作者认为，对于动脉粥样硬化轻型急性缺血性卒中或TIA患者，与延迟3天强化他汀类药物治疗相比，72小时内立即强化他汀药物治疗并不能降低90天内卒中的风险，可能与改善功能结局有关，中-重度出血无显著差异。

JAMA Neurol

. 2024 Jul 1;81(7):741-751. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.1433.

Immediate- or Delayed-Intensive Statin in Acute Cerebral Ischemia: The INSPIRES Randomized Clinical Trial