突发神经功能缺损，迅速达到高峰，是急性缺血性卒中（AIS）的特征，通常会导致残疾；然而，5%至40%的患者发病后会出现神经系统恶化（neurological deterioration，ND），导致预后不良和患病率增加。缺血性卒中进展是ND的主要原因，特别是在卒中发作后的头几天。抗血小板治疗已被研究用于预防AIS患者的早期ND。两项随机临床试验发现，在AIS患者中，氯吡格雷联合阿司匹林的强化抗血小板治疗可以预防早期ND并改善功能结局。然而，由于存在药物抵抗和吞咽困难，有时候使用存在难度，这些患者的早期ND的发病率仍然很高。

替罗非班是血小板糖蛋白IIb/IIIa受体非肽类选择性抑制剂，通过抑制血小板聚集的共同通路来预防血栓形成，起效迅速。替罗非班广泛用于急性冠状动脉疾病患者，如果早期使用，可以降低血管并发症的风险和血运重建的需要。几项临床研究表明，无论他们是否接受静脉溶栓或血管内治疗，替罗非班可能对AIS患者有效。最近，一项大型临床试验发现，对于近期卒中或卒中症状进展以及非-闭塞大中等脑血管的患者，静脉注射替罗非班与更大的良好结局可能性有关。替罗非班是否可以预防AIS（NIHSS>=4分）患者的早期ND，尚不清楚。

2024年6月来自宣武医院的吉训明教授等在JAMA Neurology上公布了TREND试验结果，目的是确定与口服阿司匹林相比，在发病24小时内静脉注射替罗非班是否可以预防急性非心源性栓塞卒中患者的早期神经功能恶化。

TREND为研究者发起，多中心，前瞻，随机，开放标签，盲法终点的试验。主要纳入标准包括，年龄18-80岁，发病24h内（最后看起来正常）非心源性AIS患者，NIHSS 4-20分。为了减轻NIHSS评分的天花板效应，要求瘫痪肢体的评分>=2分。

纳入的患者以1:1的比例随机分配到静脉注射替罗非班或口服阿司匹林组。随机分组按年龄、梗死部位和卒中前是否抗血小板药物治疗进行分层。

随机分组后10分钟内开始分配治疗。在替罗非班组中，静脉注射替罗非班组（盐酸替罗非班氯化钠注射液，Grand Pharmaceutical），0.4μg/min/kg，持续30分钟，然后按照0.1μg/kg/min持续输注71.5小时。随后，患者口服阿司匹林（拜耳）。从替罗非班过渡到口服药物时，需要重叠4小时。口服阿司匹林组患者直接口服阿司匹林。对于所有入组患者，在发病后前2周内服用阿司匹林150至300mg/d，然后以100至300mg/天的剂量进行二级预防。

主要有效性终点为随机72h内早期ND，按照改良ITT人群分析。早期ND定义为随机72h内任何时间NIHSS评分增加（与随机前最近一次NIHSS评分相比）>=4分。主要安全性结局指标为随机72h内症状性脑出血。

共425名患者接受随机，其中静脉注射替罗非班组213例，口服阿司匹林组212例。中位年龄（IQR）为64.0岁（56.0-71.0岁）；女性124例（29.2%），男性301例（70.8%）。替罗非班组有9名患者（4.2%）和阿司匹林组有28名患者（13.2%）出现早期神经功能恶化（调整后的相对风险为0.32；95%CI为0.16-0.65；P=0.002）。替罗非班组无脑出血患者。在90天的随访中，替罗非班组有3名患者（1.3%）死亡，阿司匹林组有3例患者（1.5%）死亡（调整后的RR为1.15；95%CI为0.27-8.54；P=0.63），mRS评分中位数（IQR）分别为1.0（0-1.25）和1.0（0-2）（调整后比值比为1.28；95%CI为0.90-1.83；P=0.17）。

最终作者认为，对于发病24小时内的非心源性卒中患者，替罗非班降低了早期神经功能恶化的风险，没有增加症状性脑出血或全身出血的风险。

重要数据：替罗非班组和阿司匹林组，基线数据，脑出血病史5例和7例，以前（发病前1周内）抗血小板治疗单抗29.1% vs 30.7%，双抗4.7% vs 2.8%，基线NIHSS（IQR）5（4-7）vs5（4-8），<10分88.3% vs 83%，>=10分11.7% vs 17%，前循环59.2% vs 52.8%，后循环22.1% vs 25%，随机时血压155/88mmHg vs 153/88mmHg，病因大动脉粥样硬化23% vs 30.7%，心源性1.9% vs 2.4%，小血管闭塞33.8% vs 24.5%，不明原因41.3% vs 41%，发病距离随机时间<=12h 53.5% vs 59.4%，>12h 46.5% vs 40.6%，罪犯血管狭窄，无狭窄55% vs 45.2%，轻度16% vs 16.3%，中度6.5% vs 11.4%，严重13% vs 11.4%，闭塞8.9% vs 15.7%。

亚组分析：

JAMA Neurol

. 2024 Jun 1;81(6):594-602. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0868.

Effects of Tirofiban on Neurological Deterioration in Patients With Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial