NF2相关神经鞘瘤病（NF2-SWN，既往称为2型神经纤维瘤病）是一种罕见的进行性基因病和肿瘤易感综合征，表现为多发性前庭神经鞘瘤、非前庭神经鞘瘤、脑膜瘤和室管膜瘤。由于没有获批的治疗，NF2-SWN会不断发生进展。

Brigatinib（布加替尼）是一款获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人ALK阳性转移性非小细胞肺癌的口服药。在临床前研究中，该药物在NF2驱动的非前庭神经鞘瘤和脑膜瘤中展现出一定的治疗活性，但仍需更多关于该药物治疗NF2-SWN进行性肿瘤的数据。

“理解NF2相关神经鞘瘤病的靶向疗法影响的创新性试验（INTUITT-NF2）”是一项多臂、II期、篮式研究（NCT04374305），旨在测试多种实验性疗法对NF2-SWN伴进行性肿瘤的治疗情况，Brigatinib是该试验评估的第一款药物。2024年6月20日，《The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE》（IF：96.2/Q1）发表了该试验相关的最新研究成果——“Brigatinib治疗伴进行性肿瘤的NF2相关神经鞘瘤病”（doi：10.1056/NEJMoa2400985）。

研究中，12岁或以上的NF2-SWN伴进行性肿瘤患者接受口服Brigatinib治疗，每日剂量180 mg。每位患者进行1个靶向肿瘤及至多5个非靶向肿瘤的评估。主要结局是靶向肿瘤出现放射学缓解；关键的次要结局包括安全性、所有肿瘤的缓解率、听力反应和患者自我报告的预后情况。

最终，共40例患者接受了Brigatinib治疗（中位年龄，26岁），靶向的进行性肿瘤包括10例前庭神经鞘瘤、8例非前庭神经鞘瘤、20例脑膜瘤和2例室管膜瘤。中位随访10.4个月后，靶向肿瘤的放射学缓解率为10%（95% CI，3~24），超过历史对照组的2%（P=0.02）。所有肿瘤的放射学缓解率为23%（95%CI，16~30）；脑膜瘤和非前庭神经鞘瘤的治疗获益最大。

此外，在治疗期间，所有肿瘤类型的年生长率均有所下降。在符合条件的被试中，听力改善率为35%（95%CI，20~53）。探索性分析表明，患者自我报告的疼痛严重程度在治疗期间有所下降（-0.013个单位/月；95% CI，-0.002~-0.029），评分范围为0（无疼痛）至3（剧烈疼痛）。研究未报告与治疗相关的4级或5级不良事件。

第一作者、美国麻省总医院的Scott R. Plotkin博士等人表示，“如果不治疗NF2-SWN的进行性肿瘤，患者可能会发生失聪、多灶性无力、活动受限或死亡的情况。虽然手术是标准治疗方法，但医源性神经损伤的风险会随着每次手术的进行而增加。在Brigatinib这种耐受性良好的口服化疗药中，我们看到NF2-SWN相关的多类肿瘤有所缩小，大多是脑膜瘤和非前庭神经鞘瘤。此外，这种疾病可能会导致患者失聪，而Brigatinib能改善约1/3患者的听力问题。”

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