对于帕金森病的治疗，目前临床上主要采用的以左旋多巴为代表的化学药物治疗、以脑深部电刺激为代表的物理治疗方案，以及其他辅助疗法。然而，这些方法属于代偿性治疗范畴，均未能解决患者脑部功能神经元缺失的根本问题，并且常伴随着显著的副作用。患者在用药后，常会出现异动症或“开关现象”，剂末效应也尤为显著。

面对临床上的迫切需求，我国湖北武汉的睿健医药开发了一款创新性的细胞治疗产品——NouvNeu001（人源多巴胺能前体细胞注射液），并于2024年6月20日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，标志着其成为全球首个在帕金森治疗领域中进入新药注册临床阶段的化学诱导的通用型细胞治疗产品。在此之前，NouvNeu001的“临床I-II期联合研究”已于2023年8月顺利获得了国家药品监督管理局批准，并在临床I期试验中展现出了积极的安全性和疗效数据。

NouvNeu001是一种化学诱导的人源多巴胺能神经元前体，它依托于先进的诱导性多能干细胞（iPSC）技术平台，利用iPSC作为“种子”，培养获得健康的多巴胺神经前体细胞。随后这些细胞将被精准植入病灶部位，以此来弥补缺失的多巴胺能神经元。除了能够分泌多巴胺这种递质外，这些前体细胞还能进一步分泌多种蛋白及小核酸，为移植到脑部的细胞发挥作用提供良好的“土壤”环境，从而加强移植细胞对原有病灶的改善，以达到综合性的治疗效果。

据悉，睿健医药发起的多中心、单组、开放性试验“评估NouvNeu001注射液治疗中晚期帕金森病的安全性、耐受性和疗效的I/II期研究”（NCT06167681）已于2024年1月17日正式启动，由武汉大学中南医院神经外科熊南翔主任担任主要研究者。研究将通过立体定向神经外科手术，将NouvNeu001移植到参与者的双侧壳核/纹状体区域，并在术后给予24-36周的免疫抑制剂治疗以防止潜在的免疫排斥反应，然后对该治疗的安全性、耐受性和初步疗效进行评估。

根据美国ClincalTrials.Gov官网的公开消息，该研究计划纳入40例患者，并于2025年12月完成主要终点工作，2029年7月完成整体研究。据悉，截至2024年4月，该研究已宣布顺利结束首例患者的12周观察期，标志着项目进入加速期。

患者的入组标准包括：

. 年龄50~75岁，男女不限；

. 能够理解临床试验的基本原理并签署知情同意书（ICF）；

. 根据国际运动障碍协会（MDS）帕金森病临床诊断标准（2015年版）诊断帕金森病；

. 4至20年前诊断出帕金森病；

. 医学上适合在麻醉状态下进行神经外科手术，并能够参与磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）；

.  “off”事件Hoehn-Yahr分期量表为2.5-4；

. 在“关”状态下，MDS统一帕金森病评分量表第三部分（MDS-UPDRS-III）得分>35，且急性左旋多巴激发试验（ALCT）呈阳性；

. 筛选期间和移植前可接受的实验室检测结果。

排除标准包括：

. 非典型帕金森病（帕金森叠加综合征、继发性帕金森病、遗传性帕金森病）；

. 既往接受过苍白球切开术、脑深部电刺激（DBS）手术、纹状体或锥体外系手术、脑立体定向或其他脑部手术的患者，以及研究人员认为会影响患者参与本研究的其他手术患者；

. 既往头部CT/MRI检查显示有脑外伤、血管畸形、脑积水、脑肿瘤等的患者，以及纹状体或其他脑区有脑成像异常导致手术风险显著增加的患者；

. 有严重心脑血管疾病史的患者；

. 有恶性肿瘤病史的患者；

. 曾接受过细胞疗法的患者；

. 筛选前3个月内有活动性弥散性血管内凝血和明显出血倾向的患者，或手术前至少5天不能暂时停用抗血小板药物或其他抗凝药物的患者；

. 在签署ICF之前3个月内长期、大量使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者（局部使用除外）；

. 有精神病史且研究者认为其不适合参与研究的患者，或在过去一年内或目前有自杀倾向或自杀未遂史（包括实际尝试、尝试中断或尝试失败）的患者；

. 在签署ICF之前6个月内使用过肉毒素的患者；

. 活动性癫痫患者或正在服用抗癫痫药物的患者；

. 有痴呆症或严重认知障碍病史的患者，或筛查期间MDS-. UPDRS1.1评分>3分的患者；依从性差、无法准确记录日记和/或因痴呆无法签署ICF的患者

. 筛选期间患有严重抑郁症（定义为汉密尔顿抑郁量表[HAM-D17]≥24）或严重焦虑症（定义为汉密尔顿焦虑量表[HAMA]≥29）的患者；

. 筛查期间出现以下异常的患者，包括凝血功能异常（凝血酶原时间≥1.5ULN，活化部分凝血活酶时间≥1.5ULN）；免疫学检查异常，且经研究者评估不适合参加试验；血压控制不佳的高血压患者（定义为尽管接受了降压药物治疗，但血压仍高于160/100 mmHg）和严重体位性低血压患者；血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>9.0%，或空腹血浆葡萄糖(FPG)≥11.1mmol/L)

. 有手术禁忌症的患者（如植入人工耳蜗、心脏起搏器、心脏除颤器、立体定向核苍白球切开术的患者；单侧或双侧脑室内植入过细胞产品的患者），或在筛选前6个月内接受过研究者认为会对本试验产生影响的其他外科手术的患者；有其他神经外科禁忌症的患者；

. 合并其他严重系统性疾病的患者，如肺心病、中重度哮喘、严重慢性阻塞性肺病（COPD）（FEV1%<50）；

. 存在以下情况之一：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、苍白链球菌抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和HCV RNA阳性；乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性，且HBV DNA拷贝数大于检测正常值；结核病处于活动期；研究者认为可能影响患者参与研究或影响研究结果的其他活动性感染；

. 酒精成瘾或药物滥用检测呈阳性的患者；

. 对研究中使用的药物（如免疫抑制剂、左旋多巴等）或其任何成分有禁忌症或过敏史的患者，或对相同药物或其他大环内酯类药物过敏的患者，或有过敏体质（如对两种或两种以上药物或食物过敏）的患者；

. 未经手术绝育/绝经前/不愿在用药后两年内采取医学上认可的有效避孕措施的育龄女性和哺乳期女性；未经手术绝育/不愿在用药后两年内采取医学上认可的有效避孕措施的男性；

. 手术前30天内接受过电击治疗的患者；

. 正在参加其他临床试验的患者，或在手术前3个月内参加过其他临床研究并接受过干预治疗的患者；

. 根据研究者的临床评估，依从性较差的患者；

. 正在接受阿扑吗啡或左旋多巴/卡比多巴输注治疗等药物治疗的患者；

. 在服药和停药状态下均出现严重运动障碍的患者；

. 患有严重疾病的患者，或研究者认为危及患者安全或影响研究者评估的其他疾病的患者。

总部位于中国武汉的睿健医药科技有限公司，成立于2018年，是全球最早专注于通过化学方法精确重编程细胞命运和功能的生物技术公司。凭借其独特的“AI+化学诱导”平台，睿健医药已成功研发出一系列通用iPSC衍生细胞产品。公司专注于通用细胞疗法产品的开发，并特别针对帕金森病和视网膜疾病等“无法治愈”的神经退行性疾病推出新型细胞替代疗法。

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