众所周知，帕金森病患者在确诊时往往已经丧失了大部分多巴胺能神经元，进而导致他们的运动和神经功能逐渐衰退。幸运的是，多巴胺能神经元细胞替代疗法的出现有望帮助患者重新释放多巴胺，并重建神经网络。

正是基于这一理念，美国生物技术公司Aspen Neuroscience开发出了一种个性化细胞疗法——ANPD001，旨在通过自体多巴胺能神经元替代的方式治疗帕金森病。该疗法的个性化制造方式包含3个步骤：（1）收集患者的皮肤细胞小型样本；（2）在体外将其重编程，生成诱导性多能干细胞（iPSC），这种干细胞几乎可以生成体内任何类型的细胞，包括产生多巴胺的神经元；（3）iPSC分化为多巴胺能神经元前体细胞（DANPC）。在整个过程中，每个阶段都会采用Aspen公司独家人工智能（AI）基因组学测试，以评估细胞的质量。最后，在ClearPoint MRI的引导下，使用SmartFlow®套管和Aspen定量给药注射器（AMDS）将这些DANPC准确移植到患者中脑的壳核中。

2024年1月23日，开放性单组试验“ANPD001治疗散发性帕金森病的I/IIa期剂量递增研究”（ASPIRO试验，NCT06344026）正式启动，旨在测试ANPD001细胞的安全性和患者耐受度。2024年4月17日，该试验成功完成首例患者的首次给药。

在这项试验中，研究者将对参与者进行全麻手术，将多巴胺分泌神经元细胞植入多巴胺分泌减少的大脑区域。在细胞植入后的5年内，参与者将持续接受针对帕金森病症状改善情况、治疗安全性和耐受性以及植入细胞存活率的评估（通过脑部MRI和PET成像扫描进行）。此外，在接下来的10年中，研究者将每年通过电话随访的形式，继续对治疗的安全性和耐受性进行评估（总随访时间为15年）。

根据美国ClinicalTrials.Gov官网的最新消息，ASPIRO试验估计招募9人，并于2025年10月完成主要终点工作，于2030年4月完成总体研究。

患者的入组标准包括：

. 在试验就绪队列研究ANPD001-01中，签署知情同意书时年龄为50-70岁；

. 符合临床研究ANPD001-01中试验就绪队列入组的所有标准；

. 至少4年前被诊断为帕金森病；

. 对左旋多巴的明确运动反应。

排除标准包括：

. 神经科医生或神经外科医生认为既往脑手术是ANPD001的禁忌；

. 帕金森病颅内治疗史，包括脑深部电刺激（DBS）、聚焦超声（FUS）、基因治疗或其他生物治疗；

. 认知障碍或痴呆病史；

. 具有临床意义的多巴胺失调综合征病史；

. 癫痫、卒中、多发性硬化、控制不良或进行性神经系统疾病（帕金森病除外）或控制不良的心血管疾病病史；

. 无法暂时停止抗凝或抗血小板治疗至少2周；

. 过去5年内有恶性肿瘤（脑部或全身）病史，但经治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；

. 禁用MRI和/或钆对比剂；

. 体重>300磅（约136kg）或身体质量指数（BMI）>35；

. 未控制的糖尿病（HbA1c>7.0%）或任何其他会显著增加神经外科手术风险的急性或慢性疾病；

. 妊娠或哺乳；

. 药物引起的明显运动障碍（在异常不自主运动量表[AIMS]中，任何身体部位的运动障碍＞2）；

. 有生育能力且在治疗后3个月内不愿意进行屏障避孕的男性或女性；

. 无法遵守治疗方案程序，包括频繁和长时间的随访评估；

. 神经科医生或神经外科医生提出的任何重大问题。

ASPIRO试验的主要终点为ANPD001的安全性和耐受性，通过治疗期间出现的不良事件（TEAE）以及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度来评估，随访时间为1年。

次要终点包括治疗1年和5年后无运动障碍的非失能期（“开”期）；注射后在“开”、“关”状态下的国际运动障碍协会统一帕金森病评分量表（MDS-UPDRS）评分的变化；注射后18F-DOPA PET显像下的壳核摄取量的变化；14年长期随访期间的TEAE发生率和严重程度（4年为面对面随访，10年为电话随访）。

总部位于美国圣地亚哥的生物技术公司Aspen Neuroscience（https://aspenneuroscience.com/），自2018年成立起深耕个性化（自体）再生医学领域。公司正积极开发患者衍生iPSC平台，用于创建和优化iPSC衍生细胞疗法，包括内部生物信息学、生产和质量控制，致力于解决尚未满足的医疗需求。他们的工作起始于帕金森病的自体神经元替代疗法，并计划扩展至整个大脑及其他受影响的器官。

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