众所周知，因为许多化疗药物无法穿透血脑屏障，恶性脑肿瘤的治疗仍然困难重重。在此背景下，美国佛罗里达大学的研究团队开发了一种使用RNA脂质颗粒聚集体（RNA lipid particle aggregates, RNA-LPAs）进行肿瘤免疫治疗的新方法。RNA-LPAs通过模拟危险的栓塞，“故意”被网状淋巴内皮器官（比如脾脏、淋巴结等）所捕获，进而迅速激活系统免疫应答。

2024年5月1日，《Cell》（IF：45.5/Q1）上发表了该疗法第一项人体研究的最新成果——“RNA聚集体利用危险反应强化肿瘤免疫治疗”（doi:10.1016/j.cell.2024.04.003），为克服肿瘤介导的免疫抑制和形成有效、持久的抗肿瘤免疫提供了一种新方法。

具体而言，研究者利用患者自身癌细胞的RNA作为纳米颗粒内mRNA的模板，设计了一种癌症疫苗。这种疫苗被封装在由特殊脂质或脂肪分子组成的纳米颗粒中，而这些纳米颗粒又被夹在脂质层之间，形成类似洋葱的层次结构。这样一来，纳米颗粒中的mRNA分子产生足够肿瘤抗原以激活免疫反应的可能性便得到提高。

此外，与其他治疗性癌症疫苗不同的是，这种mRNA纳米颗粒通过静脉注射到血液中。一旦进入血液，它们便能随着循环遍及全身参与免疫反应的各个器官，从而指导机体如何对抗癌症。

研究者首先在临床前小鼠模型以及10只患有天然脑肿瘤的宠物狗身上观察到，这种mRNA纳米颗粒能引发细胞因子/趋化因子的快速释放以及免疫激活和迁移，并增强T细胞的免疫力。并且，接受mRNA癌症疫苗治疗的宠物狗平均存活了139天，而患有这种疾病的狗的平均存活率仅为30至60天。

接着，研究者在FDA批准的小型临床试验中，纳入了四例成人复发性胶质母细胞瘤患者，进一步验证了上述的免疫机制，响应时间不到48小时。据悉，研究人员正计划进行一项扩大的I期临床试验，包括多达24名成人和儿童胶质瘤患者，以验证研究结果，并确认最佳和安全剂量。

研究通讯作者、佛罗里达大学Preston A. Wells Jr.脑肿瘤治疗中心RNA工程实验室首席研究员Elias J. Sayour博士表示：“我们希望这项工作能开创一种新的模式，通过迅速激活免疫系统来对抗癌症。要想在与癌症的斗争中取得胜利，免疫系统需要更好的先机。我们希望这种方法能给免疫系统提供一个良好的开端，帮助它在与快速进展的肿瘤的较量中获胜。”

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