小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）中最丰富的常驻免疫细胞，具有多种功能，包括免疫监测、吞噬细胞碎片和病原体以及调节神经元活性等。急性脑损伤（包括颅脑创伤、脑卒中等）会导致神经细胞死亡和损伤相关分子模式（DAMP）的大量释放，进而触发小胶质细胞从静息态向促炎表型的转变。持续的小胶质细胞激活和神经炎症反应是导致急性脑损伤后预后不良的重要原因。但是目前急性脑损伤后小胶质细胞的炎性激活机制仍未完全阐明，制约了临床上有效治疗手段的建立。N6-甲基腺苷（m6A）甲基化是RNA最丰富的修饰方式。m⁶A修饰几乎参与了RNA代谢的所有进程，包括mRNA降解、剪接、出核、折叠和翻译等，在细胞生理和疾病进程中发挥重要作用。本研究发现，颅脑创伤（TBI）后，小胶质细胞中METTL3（一种m6A甲基转移酶）经泛素-蛋白酶体降解途径受阻，导致METTL3蛋白表达和细胞m6A修饰水平的显著上调。通过MeRIP-seq及相关验证实验证实METTL3以m⁶A-IGF2BP2依赖的方式调控了转录因子BATF的mRNA稳定性与表达。并通过CUT&Tag进一步揭示了BATF可促进系列炎症因子与趋化因子的转录生成，加重小胶质细胞促炎反应。最后我们在TBI和脑卒中小鼠模型中发现，通过基因敲除或者药物手段干预METTL3可显著减轻神经炎症，改善功能预后。