TBI后诱发的继发性脑损伤是导致病情持续恶化，神经功能预后不良的重要原因，但目前缺乏有效的治疗方案。线粒体质量控制系统（包括线粒体动力学、生物能量学和线粒体自噬）失衡是TBI后继发损伤的典型特征之一。调节线粒体质量控制，从而促进线粒体稳态恢复，对于减轻TBI后神经元凋亡和改善神经功能预后至关重要。

FNDC5是一种糖基化跨膜蛋白，其裂解产物是irisin。既往研究报道FNDC5/irisin在中枢神经系统中发挥着重要作用。如FNDC5/irisin可以通过保留线粒体的生物发生和动力学来抑制氧化应激，对神经元发育不可或缺，并可挽救AD患者的突触可塑性和记忆缺陷。因此，团队首先开展临床研究发现：血清中irisin含量越高的TBI患者，预后往往越好，提示irisin可能对TBI患者具有神经保护作用。进一步，研究人员在动物水平上验证了通过腺相关病毒过表达FNDC5或者通过工程化的纳米颗粒靶向递送irisin入脑可减轻TBI后继发损伤，改善神经功能预后，并从机制上证实了FNDC5/irisin通过激活Nrf2-SIRT3通路，从而减轻线粒体质量控制系统失衡和神经细胞凋亡。

该研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金面上项目等项目的资助。