【大家说】万经海教授为你导读“未经治疗的脑转移瘤对立体定向放射外科治疗的反应”

【大家说】栏目，关注脑疾病转化医学前沿，综合研究成果概述、研究作者自述和国内权威专家解读。本期栏目，我们特别邀请到来自中国医学科学院肿瘤医院神经外科的万经海教授，为我们解读并分享最新发表在《Nature Communications》上关于未经治疗的脑转移瘤对立体定向放射外科（SRS）治疗的反应的研究成果。

一、研究概述

脑转移瘤是全身癌症的常见表现，也是癌症患者预后较差的影响因素。根据《脑转移瘤治疗：ASCO（美国临床肿瘤学会）、SNO（美国神经肿瘤学会）和ASTRO（美国放射肿瘤学会）指南》，最大直径不超过3cm的脑转移瘤推荐采用单纯立体定向放射外科（SRS）治疗。但既往研究显示，≤3cm的脑转移瘤对单纯SRS的治疗反应存在差异。因此，这些较小脑转移瘤的局部治疗逐渐纳入其他因素，包括累积的颅内肿瘤体积（不限于病灶的具体数量）、肿瘤位置（功能区vs非功能区）以及原发性肿瘤组织学。然而，目前还没有正式的治疗指南将相关因素纳入到≤3cm脑转移瘤的患者管理当中。

近日，一项研究回顾性分析了未经治疗的直径≤3cm脑转移瘤进行基于框架的单次分割SRS的情况，以确定不同SRS治疗反应的影响因素，相关结果于2024年5月2日发表在《Nature Communications》（IF：16.6）上。

这项大型单中心队列研究共纳入1095例脑转移瘤患者，共计1733个病灶。女性患者507例（46%），男性患者588例（54%）；患者中位年龄为62岁（16~95岁）。最常见的原发性肿瘤类型是非小细胞肺癌（NSCLC，36%），其次是黑色素瘤（21%）、乳腺癌（12%）和肾细胞癌（RCC，6%）。

在所有病灶中，74%进行了单次分割伽玛刀（GK）SRS，平均周边剂量20Gy（13.5~24Gy）；26%进行了单次分割直线加速器（LINAC）SRS，平均周边剂量18Gy（8~22Gy）。研究者未采用分次治疗，目标肿瘤直径中位数为1.3cm（0.28~2.96cm）。

SRS治疗后，根据放射学结果考虑为局部治疗失败（LTF）的病灶共259个（占总病灶数15%），其中202个（11%）根据标准认定为LTF，57个（4%）为不良放射反应（ARE）。

影响治疗失败时间（time to treatment failure，TTF）的因素方面，单变量分析显示，SRS治疗年限（P<0.0001）、SRS剂量（P<0.0001）、肿瘤大小、原发性肿瘤组织学和SRS模式（LINAC vs. GK SRS；P<0.0001）对TTF有显著影响。多变量分析显示，年龄、SRS治疗年限、肿瘤大小和原发性肿瘤组织学对TTF有显著影响；相对于NSCLC和RCC，黑色素瘤的TTF显著较短。

肿瘤局部控制率（LCR）方面，所有SRS治疗病灶的1年和2年LCR分别为82%和78%。≤0.5cm病灶的1年和2年LCR分别为93%和90.5%。病灶直径为0.5~1cm、1~1.5cm、1.5~2cm、2~2.5cm、2.5~3cm时，1年和2年的LCR分别为92.1%和91%、85.8%和80.9%、80.4%和66.5%、69.9%和61.7%以及55.1%和34.5%。从肿瘤组织学来看，黑色素瘤和乳腺癌的2年LCR较低，分别为67.4%和68.5%；RCC和NSCLC的2年LCR较高，分别为93.4%和84.7%。

最后，研究者展示了GK SRS治疗的说明性病例，以体现病灶大小相似但SRS治疗反应不同的情况。1例为83岁男性，有NSCLC病史，左侧顶叶孤立性病灶直径为1.42cm；1例为62岁女性，有黑色素瘤病史，右侧额叶孤立性病灶直径为1.45cm。这两个病灶均采用剂量为20Gy的GK SRS治疗。在1年随访时，NSCLC病灶呈阳性治疗反应，治疗后病灶几乎完全消退。相反，黑色素瘤病灶显示治疗失败，在1年随访时病灶增大。

综上，这项研究结果表明，直径≤3cm的脑转移瘤对SRS治疗的反应不一致，因此需要进行匹配肿瘤大小和组织学的前瞻性研究，以评估单纯SRS或SRS联合手术治疗≤3cm脑转移瘤的效果，进而助力多学科治疗指南的建立，改善肿瘤局部控制，并将此类脑转移瘤治疗的放射性坏死降至最低。

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文章来源

Ene CI, Abi Faraj C, Beckham TH, et al. Response of treatment-naive brain metastases to stereotactic radiosurgery. Nat Commun. 2024;15(1):3728. Published 2024 May 2. doi:10.1038/s41467-024-47998-8

二、作者自述

第一及通讯作者、美国得克萨斯大学安德逊癌症中心神经外科助理教授Chibawanye I. Ene博士等人表示，“我们发现，未经治疗的≤3cm脑转移瘤对SRS治疗的反应并不一致。在这组脑转移瘤中，肿瘤直径＞1.5cm和黑色素瘤的TTF显著较短。”

“我们的研究结果不受先前或正在进行的系统性治疗的影响，因此表明肿瘤的固有特性显著地影响着其对SRS的易感性。我们确定的TTF、LCR等因素能为前瞻性临床试验设计提供信息，从而寻找更有效的放射疗法和手术策略，加强局部肿瘤控制，并最大程度地减少≤3cm脑转移瘤SRS治疗的结果不一致，”Ene博士等人补充道。

三、万经海教授的权威解读

脑转移瘤已影响到许多癌症患者，而且一直阻碍着患者生存率提高和生存质量改善。随着早期检测和治疗的出现，孤立性或多发性脑转移瘤的SRS治疗成为了局部肿瘤控制和神经认知改善方面最成功的疗法之一。

在这项研究中，研究者对大型单中心患者队列进行了回顾性分析，并获得以下主要发现：

肿瘤直径≤3cm的新发脑转移瘤对标准SRS治疗的反应不同，其中直径>1.5cm的TTF显著较短；

肾癌和非小细胞肺癌脑转移瘤TTF较长、LCR较高，黑色素瘤和乳腺癌脑转移瘤TTF较短或LCR较低。

这项研究结果对放疗科医生选择SRS适应证、神经外科医生选择手术指征有参考意义。对于具有潜在的放射难治性的黑色素瘤、乳腺癌脑转移瘤可以倾向手术切除，尤其是直径＞1.5cm者；而对SRS相对敏感、直径≤3cm的肾癌和非小细胞肺癌脑转移瘤可以首先考虑SRS治疗。

本研究没有将原发肿瘤的分子病理和靶向、内分泌治疗的可及性进行分析。实际上，能同时进行靶向或内分泌治疗的非小细胞肺癌、乳腺癌脑转移瘤的SRS治疗效果会更好，而此时的手术指征可以从严掌握；没有靶向、免疫或内分泌治疗的脑转移瘤的手术指征可以适当放宽。

专家介绍

万经海教授

中国医学科学院肿瘤医院

神经外科主任，主任医师，博士生导师
中国抗癌协会肿瘤神经病学专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）神经肿瘤专家委员会副主任委员
北京肿瘤学会神经肿瘤专业委员会候任主任委员
擅长微创手术治疗各种颅脑颅底和椎管内肿瘤；主编专著《脑膜瘤》《颅底肿瘤外科学》《中国肿瘤整合诊治指南——神经保护》，主译《肿瘤相关神经系统并发症》；承担国家自然科学基金等各类课题30项，发表SCI论文42篇

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