本文来源于公众号:健康一百年
虽然已经是21世纪的20年代了,胶质母细胞瘤患者的预后依然很差很差。
科学家们发现,肿瘤细胞对诱导凋亡治疗的抗性,可能是当下对胶质瘤束手无策的原因。
铁死亡,已经成为了一种潜在的抗肿瘤策略,因为可以绕过传统疗法中的细胞凋亡抵抗。
缺氧,是胶质母细胞瘤的基本标志;缺氧诱导因子(HIF),是缺氧反应的主要调节因子。
最近,研究者首次发现,当通过脯氨酰羟化酶抑制剂——罗沙司他,放大缺氧诱导因子信号后,可显著抑制体外和体内胶质母细胞瘤细胞的生长,特别是当胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺出现耐药的时候。
接受罗沙司他治疗后,胶质母细胞瘤细胞中脂质过氧化和细胞铁都有积累,从而发生了铁死亡,即肿瘤细胞的程序性死亡;线粒体超微结构的形态变化和免疫原性信号释放,也支持了出现铁死亡这一点。
此外,体内研究,也进一步也证实了铁死亡的诱导作用,并证实:罗沙司他显著延长了具有耐药胶质母细胞瘤的小鼠的存活时间,且没有出现明显的组织毒性。
本文总结成两句话
①罗沙司他可以用来治疗胶质母细胞瘤,虽然目前只是在临床试验中实施。
②当分子检测发现MGMT启动子,未出现甲基化的时候,当替莫唑胺使用了 12 个疗程后依然出现肿瘤进展的时候,此时可以去北京市神经外科研究所,咨询罗沙司他的临床试验研究。
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