牟永告教授向与会者介绍了高级别脑胶质瘤的流行病学特点、治疗现状，以及中国脑胶质瘤药物创新研究的进展。其中，恶性程度最高的胶质母细胞瘤（GBM），已被纳入第二批国家罕见病目录^[1]，其靶向治疗多年无突破性进展。

江涛院士团队从CGGA数据库着手，自源头发现ZM融合基因^[2]及其致病机理，指出其是胶质瘤从低级别进展至高级别的关键驱动因子^[3]，与鞍石生物共同研发出小分子靶向药物伯瑞替尼。科研转化的历程中，在靶点发现的同时，江涛院士团队发现了MET表达异常与替莫唑胺耐药相关^[4]，这些成果为脑胶质瘤的药物治疗带来突破性指导意义。

伯瑞替尼因其具有良好的血脑屏障透过性，可在中枢神经系统中发挥抗肿瘤活性。伯瑞替尼单药针对复发脑胶质瘤患者的II/III期研究（FUGEN研究）结果表明：与对照组（替莫唑胺剂量密度方案或含铂化疗方案）相比，伯瑞替尼组中位OS 6.31个月，对比化疗组3.38个月，延长复发患者生存近3个月，降低48%的死亡风险，为患者带来总生存获益；亚组分析显示患者尽早使用伯瑞替尼，生存获益更佳；经影像学评估进展后，患者继续使用伯瑞替尼联合其他方案可持续延长总生存期，并可显著改善临床症状，提高生活质量；安全性方面，绝大多数TRAE为1-2级。

同时，牟永告教授分享了一例由中山大学肿瘤防治中心入组FUGEN研究的长生存病例。患者于2018年7月6日行右额叶胶质瘤显微切除术，术后诊断为IDH1突变型胶质母细胞瘤（2016版WHO分类）。患者经标准治疗后于2020年3月复发，分子检测结果显示ZM（PTPRZ1-MET）融合基因阳性，符合“伯瑞替尼针对sGBM患者的一项随机、对照、开放、多中心临床试验（FUGEN研究）”入组标准，随机入组至伯瑞替尼试验组。

患者经伯瑞替尼单药300mg BID治疗后，于2020年4月至2020年6月经疗效评估为PR，自2020年7月至2021年10月疗效评估为SD；患者应用伯瑞替尼19个月后于2021年12月经影像学评估PD；经研究者评估，在保留伯瑞替尼300mg BID治疗基础上，联合替莫唑胺及抗血管生成药物治疗；自2022年1月至今，患者疗效评估为SD，治疗期间的不良事件为1-2级，主要表现为间断出现皮疹和低蛋白血症，偶有心慌、失眠。

该患者应用伯瑞替尼治疗后，至今存活已超过4年，疾病控制稳定，不良事件可控可管理；该例患者经影像学评估进展后，继续使用伯瑞替尼联合其他治疗方案，患者仍持续获得生存获益。目前仍在持续随访当中。

展望未来，牟永告教授表示，伯瑞替尼在泛瘤种MET异常患者的适应症探索值得期待；同时，伯瑞替尼与替莫唑胺联用增强替莫唑胺敏感性^[4]已有一定的理论依据，与放疗联合增强放疗敏感性^[5]也是伯瑞替尼可以探索的方向；期待未来伯瑞替尼能够惠及更多患者。

毛庆教授表示，伯瑞替尼亮眼的临床数据表现，作为临床研究到科研转化之典范，是中国脑胶质瘤领域的骄傲，开启了中国脑胶质瘤创新治疗新时代。

江涛院士对参与伯瑞替尼药物研发，并作出贡献的各研究中心表示感谢。回顾伯瑞替尼研发历程，荆棘与鲜花并存；从基因测序锁定靶点、高通量筛选药物开展体内外试验，再到长达近五年的II/III期临床试验，这一过程充满了挑战，最终也取得了令人欣慰的成果。

展望未来，江涛院士计划将开展更多伯瑞替尼相关临床试验，探索更多可能获益人群，包括目前由复旦大学附属华山医院吴劲松教授主导的一项针对胶质母细胞瘤的临床试验。此外，团队也将进一步针对实体瘤脑转移领域进行探索，寻找更多的治疗突破。

最后，江涛院士呼吁广大同道对脑胶质瘤的诊疗进展及药物研发保持持续关注，并再次对伯瑞替尼的成功上市表示祝贺。期待未来通过源于临床的研究，为广大脑胶质瘤患者带来更多生存希望！