2024年05月17日发布 | 936阅读

【说文解惑】胶质瘤新进展-TTFields提升多柔比星敏感性;弥漫中线胶质瘤最值得期待的RCT

李倩侠

华中科技大学附属同济医院

王鑫

复旦大学附属华山医院

蔡林波

广东三九脑科医院

达人收藏































































































































































































本期胶质瘤线上教育项目-GBM前沿说文解惑邀请了华中科技大学同济医学院附属同济医院李倩侠教授、复旦大学附属华山医院王鑫教授分别对胶质瘤领域新近发表的两篇文献进行深度解读,并特邀广东三九脑科医院的蔡林波教授进行点评。




李倩侠教授解读:肿瘤电场治疗(TTFields)在体内体外通过增加肿瘤细胞细胞膜的渗透性从而提高了多柔比星的渗透蓄积





王鑫教授解读:H3K27M突变的新诊断弥漫中线胶质瘤中的一项III期随机对照国际多中心研究-ACTION



蔡林波教授点评:

第一篇研究中报道了肿瘤电场治疗(TTFields)通过增加肿瘤细胞膜通透性增加了7-AAD累计,同时在体内和体外实验中证实了,TTFields可逆性地增加了多柔比星(DOX)在细胞内蓄积,从而提高了DOX敏感细胞株和耐药细胞株的抗肿瘤活性,特别是TTFields联合DOX时抗肿瘤效果最佳。


众所周知TTFields是一种新型的多机制物理治疗,被誉为肿瘤治疗的“第四次革命”,是胶质母细胞瘤的标准治疗方式之一,同时2023年NCCN指南推荐对于“年龄≤70岁,KPS≥60,新诊断IDH野生型4级胶质母细胞瘤患者,同步放化疗后,维持TMZ 联合TTFields为(优选)一类治疗方案”。由于多机制特性,TTFields可以和多种治疗方式联合发挥更优的抗肿瘤疗效,如EF-14研究中TTFields联合TMZ显著延长了HGG患者PFS和OS结果,2-THE-TOP研究中,TTFields联+TMZ+免疫治疗,显著提高了HGG患者生存结果,PFS达到11.98个月,OS达到24.80个月。在实体瘤中,TTFields探索从未停止,III期LUNAR研究,达到了主要阳性终点,特别是在免疫亚组中,TTFields联合IO显著提升了非小细胞肺癌患者OS近8个月。近期报道的III期肺癌脑转移METIS研究中,TTFields联合支持治疗对比于支持治疗,显著提升了10.6个月至颅内进展时间。


本研究为TTFields抗肿瘤机制提供了更多证据,即可以通过增加细胞膜通透性从而增加药物蓄积,而不仅仅是开放血脑屏障,特别是对于耐药后治疗尤为重要。当然该结果也仅仅是个信号,后续需要更多临床数据做支持。


第二篇研究是H3K27M突变的新诊断弥漫中线胶质瘤中的一项III期随机对照国际多中心研究-ACTION。探究ONC201在新诊断弥漫中线患者中的疗效和安全性结果。大家都知道弥漫中线是一类预后特别差的胶质瘤,患者平均生存只有一年,目前临床中并无有效的标准治疗方案,临床治疗需求远远未被满足。


前期报道的ONC201在50例复发H3 K27M弥漫中线胶质瘤的结果分析,看到了RANO-HGG标准评估的ORR达到了20%,DOR达到了11.2个月,同时耐受性良好。基于该结果开展了本次随机三期ACTION研究。本次研究是针对H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤患者的最大的干预性临床试验,计划纳入的450名患者,该研究结果可能决定着H3 K27M弥漫中线胶质瘤患者后续的临床治疗方案选择,期待研究结果的进一步更新。


另外多项在H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的研究也在如火如荼开展中,如H3K27疫苗,溶瘤病毒等,但都处于早期,临床转化尚早,从肿瘤发生发展的不同机制出发,未来对于弥漫中线胶质瘤寻求不同的联合治疗可能也是一种新的治疗策略。


专家简介



蔡林波 教授
广东三九脑科医院

• 广东三九脑科医院党委书记、副院长

• 主任医师、暨南大学博士生导师

• 中国研究型医院学会精准神经外科专业委员副主任委员

• 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会小儿脑胶质瘤分会副主任委员

• 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会放射治疗分会副主任委员

• 中国毒理学会放射毒理专委会副主任委员

• 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委

• 中国生物医学工程学会儿童肿瘤精准治疗专业委员会常委

• 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会放疗学组副组长

• 广东省医师协会放射治疗医师分会主任委员

• 广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员

• 广州抗癌协会副理事长

• 广州抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

• 广州市医学会放射治疗学分会副主任委员

• 广东省辐射防护协会医学辐射防护专业委员会副主任委员

• SNO(Society Neuro-oncology,神经肿瘤学会)成员

• COG(Children Oncology Group,儿童肿瘤学组)成员

• PROS(Paediatric Radiation Oncology Society,儿童放射肿瘤学学会)成员


李倩侠 教授
华中科技大学附属同济医院

• 华中科技大学附属同济医院头颈肿瘤科副主任,副主任医师

• 美国莫菲特癌症中心,访问学者

• 美国威斯康辛医学院,访问学者

• 中国抗癌协会肿瘤流行病学专业委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤样本整合研究分会委员

• 湖北省临床肿瘤学会脑转移瘤专家委员会副主任委员

• 湖北省性学会生育力保护专业委员会常务委员

• 湖北省医学会放射肿瘤分会秘书

• 湖北省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

• 以第一作者发表SCI文章10余篇(CCR、Autophagy等杂志)

• 主持国家自然科学基金2项,参与国家自然科学基金及省市项目多项

• 获2021年湖北省科技进步奖一等奖(5/15)


王鑫 教授
复旦大学附属华山医院

• 复旦大学附属华山医院神经外科射波刀组副主任医师,医学博士

• 临床主攻方向:肿瘤的立体定向放射治疗2007年7月毕业于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤学专业,获医学博士学位;2012年在美国华盛顿GORGETOWN大学医学院放疗中心进修学习

• 脑肿瘤中青年MTB联盟

• 上海市抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

• 医促会颅底外科分会青年委员会委员

• CSBME精确放疗技术分会青年委员会委员

• 上海市抗癌协会营养分会放疗学组成员

• 上海医学会放射肿瘤专委会SBRT学组成员


仅供医疗专业人士参考
有效期:一年,过期资料,视同作废。
本文提及的相关适应症尚未获得国家药品监督管理局的批准。仅供医疗卫生专业人士学术参考之用。


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