第一作者:章家豪1,于磊2,王小雨1
通讯作者:陈盛1,孙建忠2,方远坚1
作者单位:1浙江大学医学院附属第二医院神经外科,2浙江大学医学院附属第二医院放射科
doi:10.1007/s12975-023-01227-4
PMID:38133745
慢性硬膜下血肿(Chronic subdural hematoma,CSDH)是一种常见的中枢神经系统出血性疾病,约占颅内出血性疾病的10%。CSDH最常见于老年人,是老年患者致死致残的主要原因之一。对于有明显症状或有明显占位效应的CSDH患者,外科手术仍然是一线治疗方案。然而,CSDH的手术治疗具有一定的血肿复发率和手术相关并发症,这给家庭和社会带来了沉重的负担。
研究发现:通过向CSDH的血肿腔内注入示踪剂,我们得以观察到CSDH的引流与脑膜淋巴管(Meningeal lymphatic vessels,mLVs)之间存在着密切的联系。在CSDH动物模型中,mLVs的引流速度显著下降;特别是当结扎了大鼠的颈深淋巴管(Deep cervical lymphatic vessel,dCLV)后,伴随着血肿清除速度的显著降低,mLVs的下游引流途径——颈深淋巴管(Deep cervical lymphatic nodes,dCLN)中的示踪剂含量显著减少。
基于CSDH与mLVs之间的这种密切联系,利用mLVs引流功能作为预测CSDH复发的标志可能具有较高的临床价值。在本研究中,我们采用平扫3D T2-FLAIR MRI评估mLVs引流功能,进一步明确mLVs引流功能与CSDH的复发的关系。
我们招募了自2022年4月至2023年4月于浙江大学医学院附属第二医院就诊的CSDH患者。纳入标准:1)首次经计算机断层扫描CT或MRI诊断为CSDH的患者;2)治疗后随访大于3个月的患者;3)自愿参加本研究并且自愿接受3D T2-FLAIR MRI检查的患者。排除标准:1)存在既往脑部疾病病史的患者;2)影像学资料缺失或无法接受MRI检查的患者;4)双侧CSDH患者。健康对照纳入标准:1)经体格检查、实验室检查、影像学检查评估为健康状况良好;2)由专业的神经科医师评估并确认无神经系统疾病。
图像评估:计算mLVs和上矢状窦(Superior sagittal sinus,SSS)之间的信号单位比(Signal unit ratios,SUR)以代表mLVs的引流功能。SUR的计算公示定义:mLVs的信号值/SSS的信号值。为了进一步减少偏差,我们在五个连续的层面上评估SUR,以获得平均值。计算手术前后血肿同侧mLVs(mLVs ipsilateral to hematoma,mLVs-IH)和血肿对侧mLVs(mLVs contralateral to hematoma,mLVs-CH)的SUR百分比变化以反映mLVs引流功能的变化情况(术后SUR值-术前SUR值)/术前SUR值×100%。
本研究共纳入34位受试者,包括27位CSDH患者和7位年龄、性别、基础情况相匹配的健康受试者。所有受试者的mLVs均通过设定的特殊磁共振序列观察到(图1)。
图1 CSDH患者和健康对照的MRI图像
(A1,B1)CSDH患者和健康对照的水平位MRI图像。(A2,B2)CSDH患者和健康对照的冠状位MRI图像。(A3,B3)A2和B2中mLVs区域的放大图像(红框标记),红色箭头表示mLVs。(A4,B4)CSDH患者的mLVs-CH图像和健康对照的SSS右侧mLVs矢状位MRI图像,红色三角形为mLVs。(A5,B5)CSDH患者的mLVs-IH图像,与健康对照的SSS左侧mLVs矢状位图像,红色三角形为mLVs。
在健康对照组中,上矢状窦两侧的mLVs的SUR表现出相似性(图2a,P=0.283)。然而,在CSDH患者中,我们观察到接受治疗前mLVs-IH的SUR显著低于mLVs-CH(图2b,P=0.002)。此外,与健康对照组相比,CSDH患者在接受治疗前mLVs-IH的SUR也显著低(图2c,P=0.032)。相比之下,在接受治疗前,CSDH患者mLVs-CH与健康对照组的mLVs之间的SUR没有统计学差异(图2d,P=0.664)。术后CSDH患者mLVs-CH与健康对照的mLVs之间的SUR差异仍然不显著(图2e,P=0.267)。这表明,CSDH导致了mLVs的引流功能障碍。
图2 CSDH患者和健康对照mLVs的SUR比较
(a)健康对照组SSS两侧mLVs的SUR比较(n=7)。(b)接受治疗前CSDH患者mLVs-IH与mLVs-CH的SUR比较(n=27)。(c,d)接受治疗前CSDH患mLVs-IH(n=27)、mLVs-CH(n=27)与健康对照组(n=7)mLVs的SUR比较。(e)术后CSDH患者mLVs-CH(n=22)与健康对照组(n=7)mLVs的SUR比较。
我们根据随访结果,按照是否复发,将接受手术的患者分为复发组和未复发组,并对两组患者进行比较。结果显示:手术前后CSDH患者mLVs-IH的SUR百分比变化与复发呈显著负相关(表2,P=0.003)。饮酒(表2,P=0.026)、吸烟(表2,P=0.024)或凝血酶时间较长(表2,P=0.020)的患者更容易出现血肿复发。然而,两组患者的血肿量、中线移位、高血压病史和糖尿病病史无明显统计学差异(表2,所有P>0.05)。
多因素logistic回归分析来检验mLVs-IH的SUR百分比变化在CSDH复发中的独立预测作用。结果显示:mLVs-IH的SUR百分比变化仍然是独立影响因素(P<0.05)。然后,我们进行ROC分析来评估mLVs-IH的SUR百分比变化预测CSDH复发的能力,并计算了AUC、最佳截断值及其敏感度和特异度。mLVs-IH的SUR百分比变化预测CSDH复发的AUC为0.875(0.723-1.000),P=0.004,最佳截断值为-3.72%,敏感度为0.857,特异度为0.875(表4)。

本研究指出在CSDH患者中,mLVs会出现引流功能障碍。此外,我们还发现mLVs的引流功能改善率是CSDH复发的独立预测因素。研究强调了在CSDH患者中利用平扫MRI进行mLVs引流功能评估的重要性,且平扫MRI技术在CSDH患者mLVs可视化方面的应用,极大地增强了mLVs引流功能作为CSDH治疗效果评价指标的可行性。
陈盛 副主任医师
浙江大学医学院附属第二医院神经外科
博士生导师,副主任医师,副教授,特聘研究员,美国罗马琳达大学兼职副教授。
长期从事脑血管病的临床和基础研究以及擅长应用神经内镜技术开展各类神经外科微创手术。前往美国Mayo、Barrow等国际知名神经外科中心访学。
目前担任中国卒中学会脑血管外科委员、浙江省医学会和浙江省医师协会神经外科分会青年委员,中国研究型医院脑血管病分会青年委员,长三角神经内镜创新与转化联盟理事,及《Translational Stroke Research》、《Neuroscience Bulletin》、《中华神经外科杂志(英文版)》等多本专业杂志编委/青年编委。
入选浙江省医坛新秀,浙江大学临床拔尖人才,在《Ebiomedicine》、《Adv Sci》、《Ann Neurol》、《Stroke》及《中华神经外科》等国际著名期刊发表50余篇论文(一作/通讯),被《Lancet》等杂志引用超过4000多次。
主持国家自然科学基金项目3项;作为主要成员获得浙江省科技进步一等奖、中华医学科技进步二等奖。
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孙建忠 主任技师
浙江大学医学院附属第二医院放射科
主任技师,浙江大学医学院附属二院放射科副主任,浙江省医学会影像技术学分会现任主任委员。
长期从事各类磁共振新技术在临床中的应用与科研,尤其是磁共振在心脑血管疾病中的临床研究。
目前还担任中华医学会影像技术学分会磁共振学组副组长,中国医师协会医学技师专委会委员,浙江省医学会放射学分会常务委员,浙江省生物工程协会放射专委会委员,浙江省预防医学会放射防护专委会委员。
方远坚 主治医师
浙江大学医学院附属第二医院神经外科
博士/主治医师/临床特聘研究员
擅长神经外科一般疾病诊治,以及脑出血、脑外伤等手术操作。致力于神经外科脑血管病方向研究,主持国家自然科学基金青年项目1项,参与国家自然基金4项。
近三年先后在Lancet子刊Ebiomedicine、欧洲影像学会刊European radiology以及卒中领域Top期刊Stroke、Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism等杂志上累计发表66篇临床及科研型SCI论文,第一及共同第一作者27篇,通讯作者6篇。
作为联合培养博士与美国洛马琳达大学进行脑血管病的转化研究学习1年。获2021年浙江省优秀博士毕业生,浙江省优秀博士毕业论文等荣誉。曾赴荷兰参加2019年第15届世界蛛网膜下腔出血大会并作大会发言。
任Current Neuropharmacology、Frontiers in Cellular Neuroscience、Frontiers in Immuology、Oxidative Medicine and Cellular Longevity杂志客座编辑。
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