垂体腺瘤（即文中的垂体神经内分泌肿瘤）是颅内第二大常见肿瘤，约占所有脑原发肿瘤的10-25%，人群发病率约为17%。临床症状主要包括肿瘤占位效应（头痛、视力障碍等）及激素异常分泌。目前，只有多巴胺受体（DR）和生长抑素受体（SSTR）被明确为一些特定亚型的垂体腺瘤如泌乳素细胞腺瘤或生长激素细胞腺瘤的药物治疗靶点。即便如此，在泌乳素或生长激素细胞腺瘤中，DR和SSTR激动剂的药物耐药性分别高达25%和75%。对于这些耐药和其他亚型的垂体腺瘤，目前尚无有效治疗靶点及相应药物。手术治疗，尤其是对侵袭性垂体腺瘤，其致残率和死亡率高；因此，寻找新的治疗靶点和相应药物迫显得迫切需要。

在这项研究中，作者收集临床患者不同谱系来源（包括PIT-1、T-PIT、SF-1及Null cell）的垂体腺瘤原代细胞及稳定细胞株，采用定制的FDA批准上市的小分子化合物药库进行高通量筛选，并对筛选阳性结果药物作用靶点进行集合分析，结果发现组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能是垂体腺瘤的潜在治疗靶点。接着，作者对该中心收集的180例垂体腺瘤标本采用基因组学分析，发现相较于正常垂体，HDAC高表达于不同谱系的垂体腺瘤。进一步作者体外验证实验，发现HDAC抑制剂候选药物中，帕比司他效果最佳，在纳摩尔级别即可发挥肿瘤及激素分泌抑制作用。

前期研究表明，帕比司他是一种非选择性泛HDAC抑制剂，在不同疾病中其作用机制各异。为明确帕比司他在垂体腺瘤中作用机制，作者对不同帕比司他处理的临床垂体腺瘤及稳定细胞株进行肿瘤基因组学测序，意外发现帕比司他并非通过抑制HDAC途径（甚至轻度升高），而是通过颠覆氧化还原应激平衡起作用。此基础上，体内外实验进一步证实帕比司他通过抑制Akt/mTOR1/4EBP1磷酸化介导的Nrf2/ARE通路发挥肿瘤氧化应激杀伤作用。

联合用药在抗肿瘤治疗中可起到协同作用。这项研究中，作者尝试联合使用帕比司他与Nrf2抑制剂ML385，体内外验证实验发现ML385可增强帕比司他疗效，有效促进肿瘤细胞死亡及抑制激素异常分泌。值得注意的是，作者所在单位瑞金国家转化医学研究中心已将Panobinostat用于临床MEF2D融合型B-ALL白血病患者治疗，取得大量临床数据及积累丰富的转化实践经验。作者已积极申请临床注册实验，利用其单位强大的临床转化能力，有望为垂体腺瘤临床药物治疗带来曙光。