我们报告了一例 44 岁亚裔女性的病例，由于产程过长而患有新生儿缺血缺氧性脑病。她在一岁时被确诊为患有儿童脑瘫。患者与同龄人相比发育迟缓，表现出各种症状，包括言语不清、宽基步态、右下肢马蹄内翻、双上肢不自主抖动和肌张力低下，接受左旋多巴治疗后症状未见好转。两年前，她出现了进行性头部震颤，紧张时症状加重，睡眠时有所改善。由于药物治疗无效，而且没有手术禁忌症，我们为她实施了双侧苍白球内侧部DBS（GPi-DBS）手术，以缓解她的运动功能障碍。

经过 6 个月的随访，患者的运动症状（包括头部和四肢震颤以及肌张力障碍）有了明显改善。此外，患者的整体心理状况也有明显改善，焦虑和抑郁程度均有所减轻。

DBS 是治疗与成人脑瘫相关的运动障碍症状的有效方法。而且，随着时间的推移，其疗效可能会不断提高。

CP是一组持续性中枢运动和姿势发育障碍，由发育中的胎儿或婴儿的非进行性脑损伤引起，导致运动受限综合征¹。CP 的临床表现多种多样，但一般包括运动发育迟缓，主动运动减少、肌张力障碍、姿势异常和反射异常。此外，还常常伴有感官、认知和行为障碍。目前，还没有针对性的药物干预措施来治疗 CP，因此，康复治疗仍是主要的治疗方法。传统的 CP 手术干预旨在通过减少痉挛和畸形来改善康复效果。然而，要进一步提高这些患者的生活质量，还需要新型的治疗干预措施。本报告介绍了一例罕见的使用 DBS 治疗以共济失调和肌张力障碍为特征的混合型脑瘫的病例。该病例中 DBS 的成功应用为治疗 CP 提供了一个全新的视角和潜在的突破。

我们展示了一例 44 岁的亚裔女性，她有 43 年的病史。由于产程过长，患有新生儿缺血缺氧性脑病。她在一岁时被诊断出患有 CP。与同龄人相比，患者的言语和身体发育迟缓，导致言语不清、行走不稳、步态宽大、右下肢马蹄内翻、双上肢不自主抖动、肌张力低下，左旋多巴治疗后症状无改善。在问诊过程中，患者否认出生时患有高胆红素血症，也否认药物中毒或用药过量，因此有效排除了核黄疸、中毒或药物引起的震颤。实验室检查证实，患者的甲状腺素水平在正常范围内，排除了甲状腺功能亢进的可能。此外，影像学检查结果显示，患者额叶信号稳定且略低，为 CP 的诊断提供了进一步的证据。两年前，患者开始出现不自主的头部震颤，紧张和情绪激动时会加剧，但睡眠时会有所改善。震颤不伴有肢体僵硬和运动迟缓。在过去的 10 天里，患者不自主摇头的症状有所加重，但与之前的扫描结果相比，其影像学数据未见明显变化。入院后，医生为其开具了美多芭缓释片、盐酸阿替洛尔以改善肢体震颤，艾地苯醌片以改善线粒体功能，以及乙酰谷酰胺注射液以营养神经。入院时进行的相关评估（表 1）证明，这些治疗并未取得预期效果²。因此，2022 年 7 月 12 日，在全身麻醉的情况下进行了 GPi-DBS，以缓解她的运动功能障碍。

术前

患者接受了针对 GPi 的双侧 DBS 电极置入术（L302，北京品驰医疗有限公司，中国北京）。手术计划是通过将术前脑 3.0 T 磁共振成像和脑 CT 数据导入 SurgiPlan 软件（瑞典斯德哥尔摩 Elekta Instruments 公司）制定的。根据扫描结果确定了 GPi 的框架坐标，左侧坐标为 X=116.5、Y=94、Z=109、Arc=103.5、Ring=54，右侧坐标为 X=81、Y=93.5、Z=109、Arc=84、Ring=56。在手术过程中，使用Omega电生理仪（Alpha Omega Engineering Ltd., Nazareth Illit, ISR）和记录电极监测 GPi 核中单个细胞的放电情况，以确定电极植入的深度，左右两侧均在目标上方 0.5 毫米处植入电极。通过术前和术后脑磁共振成像和计算机断层扫描数据的融合，分别确认了电极植入的准确性（图 1 和图 2）。手术过程中未发生麻痹和构音障碍等不良事件。

为避免微毁损效应，患者在术后 2 周开始使用该装置。

术后15天

术后对患者进行了 6 个月的随访，所有编程参数和量表评估见（图 3、表 1 和补充表 2）。起初，我们打开两侧的电极，开始使用以下参数：电压为 2.0 V，脉宽为 60 µs，频率为 120 Hz。当我们将频率参数提高到 150 Hz时，患者的头部震颤幅度减小了。在脑功能性疾病中，电压与治疗效果直接相关。虽然肌张力障碍治疗通常需要较宽的脉宽，但短脉宽刺激可以扩大治疗窗口的上限。因此，找到正确的参数平衡至关重要。在接下来的 6 个月里，我们根据患者的病情逐步调整参数，最终电压为 3.15 V（R）和 3.65 V（L），脉宽为 70 µs（R）和 80 µs（L），频率为 155 Hz。这些调整使患者的病情得到了全面改善。值得注意的是，头部和左侧肢体震颤明显改善，而右侧肢体震颤逐渐改善，但在书写测试中仍然较为明显。此外，患者表示日常活动能力有所提高，并对目前和未来的前景表现出乐观态度。各种评估评分均有不同程度的改善，包括 HAMA（25.00%）、HAMD（11.11%）、BFMDRS 运动评分（35.19%）、BFMDRS 残疾评分（20.00%）、FTM-TRS（41.67%）和 SF-36（47.00%）。这一趋势表明，延长刺激时间将使患者受益更多。

术后1月

术后3月

CP 的发病率约为 0.1%-0.5%，由多种因素引起，如围产期窒息、核黄疸和代谢性脑损伤。CP 的特征是运动控制失调，导致运动和姿势异常³。目前治疗 CP 的方法主要是口服药物，但没有高质量的临床证据来指导治疗⁴。虽然肉毒杆菌毒素和鞘内巴氯芬注射可对 CP 症状起到治疗作用，但其使用存在呼吸抑制和导管失效的风险。此外，选择性脊髓后根切除术是一种破坏性的外科干预措施，其疗效有限且不可逆，对其疗效存在争议。作为一种相对保守的手术方法，DBS 被越来越多的人认为是治疗难治性 CP 的一种安全有效的方法，外科医生可根据患者的不同症状为其量身定制刺激参数。DBS 的主要靶点是腹侧中间核（Vim）和 GPi。以往的比较研究表明，GPi-DBS 对获得性肌张力障碍、震颤和无痉挛的患者更有效，随着时间的推移效果更明显，而 Vim-DBS 对快速运动障碍更敏感^{5, 6}。

有几项小样本量研究报告称，13 名患者在 GPi-DBS 治疗后病情有明显改善。这种改善体现在 BFMDRS 运动评分平均提高了 24%。此外，GPi-DBS 的积极效果会随着时间的推移而持续，只有一名患者对 GPi 和 Vim 刺激无效，这与之前的研究一致^{7, 8}。根据患者需求和文献综述，我们选择 GPi 作为植入目标。最近的证据表明，小脑和基底节区域之间存在联系，包括小脑和纹状体之间的密集投射，以及小脑核异常振荡活动的减弱，从而缓解震颤^{9, 10}。小脑和基底节通过红色皮层和丘脑的非突触通路相互连接。此外，有研究表明，在缺氧性脑病中，小脑通常受到保护而免受损伤^{11, 12}。目前，小脑正被视为潜在的刺激目标，尤其是齿状突触丘脑束，这可能对难治性肌张力障碍和痉挛患者有益^{13, 14}。

尽管侵入性神经调控被认为是治疗 CP 的 "最后手段"，但这一领域的研究仍处于早期阶段，主要包括个别病例和小样本量研究。此外，由于 CP 症状的异质性，确定适当的患者筛选标准仍具有挑战性。这些因素导致研究进展缓慢，并且在最佳刺激目标和 DBS 植入时机方面缺乏共识。虽然最初的研究已经证明了 CP-DBS 对成人的疗效，但目前还不清楚是否有必要对 CP 儿童进行早期 DBS 干预。早期使用 DBS 治疗可促进神经重塑、调节不良发育结果并预防畸形；在青春期生长高峰期可能需要进行手术调整。

总之，在这例罕见的难治性混合型CP病例中，双侧 GPi-DBS显示出令人惊讶的积极疗效。这一结果凸显了 DBS 治疗 CP 的可行性和有效性，因为它可能涉及到对由大脑皮层、小脑和基底节组成的高度整合神经网络的调节。它还强调了进行大样本量和多中心 CP-DBS 研究的重要性。