在这项研究中，作者对来自三个国际机构的62例FMM进行了靶向测序，涵盖了所有相关的脑膜瘤基因（AKT1、KLF4、NF2、POLR2A、PIK3CA、SMO和TRAF7）。此外，作者还回顾性地收集和评估了患者和肿瘤的特征，包括年龄、性别、放射学特征和肿瘤位置。旨在分析FMM中临床可操作突变的分布，并确定与特定突变谱相关的临床特征。

研究队列包括46名女性和16名男性患者。在58名患者（93.5%）中检测到具有临床意义的驱动突变。最常见的变化是TRAF7突变（n=26，41.9%），其次是AKT1（E17K）突变（n=19，30.6%）。这两种突变均与枕大孔腹外侧显著相关（p=0.0078）。携带这些突变的肿瘤主要（89.3%）是上皮型。NF2突变存在于11例（17.7%）肿瘤中，具有TRAF7突变的脑膜瘤（n=26）通常具有额外的AKT1（n=7）、KLF4（n=7个）、PIK3CA（n=2个）突变，而10个FMM仅携带TRAF7突变。NF2突变型脑膜瘤的共突变包括SMARCB1（n=1）和TP53（n=2）突变。重要的是，KLF4突变总是与TRAF7突变同时出现。此外，TRAF7和NF2突变之间存在互斥关系（P<0.001）。在AKT1突变中，有7个（36.8%）与TRAF7突变同时发生，但AKT1突变与KLF4、POLR2A、NF2和PIK3CA突变互斥（图1）。

与TRAF7和AKT1（E17K）突变的肿瘤相比，NF2突变多位于枕大孔的背侧。FMM的其他常见突变包括POLR2A突变（n=8，12.9%）、KLF4突变（n=7，11.6%）和PIK3CA突变（n=4，6.5%）。POLR2A和KLF4突变仅发生在女性患者中，与特定肿瘤位置无显著相关性。8例肿瘤表现出瘤内钙化，与AKT1突变型FMM相比，NF2突变型肿瘤的钙化频率明显更高（p=0.047）（图2）。

图2. 脑膜瘤沿枕大孔的解剖分布及与脑干的关系。

就肿瘤体积而言，POLR2A突变肿瘤显示出最大的肿瘤体积，测量值为9.2 cm³（图3）。紧随其后的是单独的AKT1突变肿瘤（6.5cm³）、NF2突变肿瘤（6.0cm³）、单独的TRAF7突变肿瘤（5.7cm³）和PIK3CA突变FM脑膜瘤（5.4cm³）。另一方面，TRAF7/KLF4突变体和TRAF7/AKT1突变体肿瘤显示出最小的肿瘤体积，分别为2.1cm³和2.4cm³。关于肿瘤向脑干的膜下浸润，在分子组之间没有观察到显著差异。大约一半的NF2突变型脑膜瘤（5/11，45.5%）表现出脑干表面的膜下浸润，其次是AKT1突变型（5/19，26.3%）和POLR2A突变型（2/8，25%）脑膜瘤。此外，在三例TRAF7突变病例、两例POLR2A突变病例和一例NF2和AKT1突变病例中观察到椎动脉（VA）被包裹（图3）。

图3. 上排：POLR2A突变型FM脑膜瘤（20.5cm³）的代表性病例，左侧椎动脉被包裹（红色箭头），脑干表面亚膜下浸润（黄色箭头）。下排：典型的TRAF7/KLF4突变型FM脑膜瘤（2.5cm³），没有椎动脉包绕（红色箭头），脑干表面没有膜下浸润。

FMM的基因分型可以更好地了解肿瘤特征并指导其手术切除。作者的发现为FMM的分子遗传学和临床病理特征提供了重要的见解。在诊断时识别与肿瘤位置、体积、钙化、组织学和性别相关的特定基因改变可能对未来制定个性化的治疗策略有意义。FMM中有一很大的子集携带AKT1（E17K）突变，因此在有肿瘤残留的情况下，辅助靶向治疗或许有效。后续仍需要进一步的研究来证实这些观察结果，并阐明这些基因改变在这些肿瘤发展和进展中的潜在机制。