急性缺血性卒中（AIS）患者中有超过50%表现出轻微或轻度症状（神经功能缺损），但是1/3的轻型卒中患者仍可能因卒中复发进展在短时间内出现严重残疾。并且阿替普酶静脉溶栓治疗（IVT）治疗轻型卒中的安全性和有效性尚未完全确定。基于此，本研究旨在评估IVT治疗症状较轻（NIHSS评分0-5）的AIS患者是否优于最佳药物治疗（BMT）。

本研究检索了PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库，获取了截至2023年8月10日IVT治疗轻型卒中的相关文章，包括RCT和观察性研究。主要结果为90天时的优异功能结局（改良Rankin量表评分为0-1分）。本项研究已在PROSPERO注册（CRD42023445856）。

此项Meta分析一共纳入了20项研究，涉及13,397例患者。

IVT组与BMT组的优异功能结局无差异（OR，1.10 [95% CI，0.89-1.37]；I²=56.4%, P=0.002），而IVT治疗与sICH风险增加相关（OR，7.48 [95% CI，3.55-15.76]；I²=0%，P=0.951）。

在非致残性轻型卒中亚组患者中或与使用抗血小板药物的患者相比中，mRS评分0-1分的患者比较保持不变。

本项研究的发现表明，IVT未能显著改善轻型AIS患者的功能预后；与BMT治疗相比，IVT治疗与sICH风险增加相关。此外，对于患有非致残性轻型卒中或使用抗血小板药物的患者，IVT治疗可能并不优于BMT治疗。

本项研究发现，与BMT治疗相比，IVT治疗与更高的END发生率相关。此前的研究已经确定了诸如大血管闭塞（LVO）、更近端闭塞部位、增加血栓长度等END重要预测因子。

然而，此项研究由于患者数量有限无法进一步分析END病因。与出血转化和sICH的发生频率增加相一致，我们推测IVT组中END的增加部分是由于颅内出血的发生。此外，考虑到静脉注射阿替普酶的半衰期较短（与口服抗血小板药相比），在缺血性卒中后24小时内，静脉注射阿替普酶被清除后，血管再闭塞可能是解释END的另一因素。此外，一些研究报道显示BMT组中双抗血小板药物（DAPT）的使用可能会减少END的频率。

目前，有越来越多的研究正在探索抗血小板治疗在轻型卒中患者中的安全性和有效性。我们的这项研究显示，抗血小板治疗在有利的功能结局方面与IVT治疗没有差异，这与PRISMS和ARAMIS试验的结果一致。

尽管新一代溶栓药物可能改善AIS的功能结局，但根据文献检索策略，除了阿替普酶外，尚未发现其他溶栓药物在治疗轻型卒中方面的随机对照试验和观察性研究。这表明在轻型卒中患者中使用静脉溶栓药物（如替奈普酶）仍存在显著的知识空缺。TEMPO-2（NCT02398656）旨在研究替奈普酶与抗血小板治疗相比对轻型卒中和确诊血管闭塞患者的疗效。TRUST试验将评估静脉尿激酶与抗血小板药物相比，治疗轻型缺血性卒中的有效性和安全性。这些试验有望为全球发展中地区的轻型卒中患者提供一种有前景且具有成本效益的溶栓治疗方案。

总的来说，我们的研究在更新的文献、原始数据的优异一致性以及各种亚组分析的一致性等方面具有一定的优势，但也存在一些局限性。我们的发现可能不适用于已证实患有LVO的患者，特别是使用新一代溶栓药物的IVT。因此，我们期待未来的研究能够解决这些限制，并为轻型缺血性卒中的治疗提供更深入的洞察。