Brief Introduce
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颈动脉支架植入术(CAS)是颈动脉内膜切除术治疗颈动脉狭窄的可行替代方法,特别是对于因合并症、病变位置高或既往颈部放疗而围手术期风险高的患者。传统上,经股动脉入路是CAS的首选方法,显示出可接受的成功率。然而,这种方法存在明显的入路部位出血并发症和血栓栓塞事件的风险。此外,对于存在严重动脉粥样硬化疾病、髂动脉严重扭曲或严重外周动脉疾病的患者,股动脉入路不宜使用,因为这可能增加神经缺血并发症的风险。在具有挑战性的主动脉弓和/或牛型主动脉弓的患者中进行长时间导管操作可能进一步增加围手术期风险。
经桡动脉入路已成为经股动脉入路的一种潜在替代方案。全球范围内,经桡动脉入路越来越成为冠状动脉介入的首选方法,因其相对股动脉入路具有更优越的安全性。它还具有在挑战性的动脉解剖结构的患者进行导管置入方面的潜在优势,并且已经显示出有助于提升整体患者体验的好处。然而,使用经桡动脉入路也存在独特的挑战,例如限制在桡动脉中使用较大的鞘管(外径>7F)和导管,以及由于锐角而难以置入的I型主动脉弓的颈总动脉和左侧病变。
目前数据有限,只有少数研究报告了比较经桡动脉和股动脉入路在颈动脉支架植入术中的结果。因此,在比较这两种入路时,评估颈动脉支架植入术的安全性至关重要,以确定它们各自的特点。我们进行了系统回顾和荟萃分析,比较了经桡动脉和股动脉入路在颈动脉支架植入术中的结果和并发症发生率。
方法
1
方案和指南
我们的研究遵循了系统综述和荟萃分析优先报告的条目声明中规定的指导方针。如果向通讯作者提出合理要求,可以获得数据。
2
搜索策略和合格标准
我们进行了系统性的电子检索,涵盖了Scopus、Embase、Medline和Web of Science,检索时间截止到2023年5月10日。完整的搜索策略见表S1。文章符合以下标准即可纳入研究:(1)采用随机对照试验(RCT)或非随机设计,包括开放标签试验、真实世界或队列观察性研究和病例系列;(2)涉及通过经桡动脉或股动脉入路进行血管内颈动脉支架植入术的患者;(3)文章用西班牙语、葡萄牙语、中文或英语撰写。综述文章、摘要、病例报告、信件、社论或未发表数据将被排除在研究之外。
3
研究选择和数据收集过程
这个搜索策略独立应用于每个数据库。所有记录都保存在EndNote X9软件中,并删除了重复条目。然后,将记录以.XML 格式从EndNote X9导出到Mendeley,这样可以将数据转换成 RIS格式,以便使用Rayyan工具(https://www.rayyan.ai/)进行专家审查。随后消除了重复的文章,并且两位评审人(F.A.C.和 D.E.M.)根据标题和摘要独立筛选文章,遵循纳入标准以确定可能相关的文章。任何不一致之处都通过两位评审人之间的初步讨论解决,如果达不成共识,第三位评审人(W.R.G.)将充当仲裁人。
提取的数据包括以下信息:发表年份、研究设计、研究期间、参与者人数、基线特征(年龄、性别)、合并症(高血压、糖尿病、冠心病、心力衰竭、先前冠状动脉旁路移植术、目前吸烟者)、症状状态(由每项研究定义)、狭窄部位(左侧或右侧)、手术成功率、使用栓塞保护装置、从经桡动脉转换到股动脉、辐射时间(以分钟计)、使用全麻以及优先考虑的结果。
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结果和优先顺序
优先考虑的结果包括在颈动脉成形术(CAS)后30天内(围手术期)发生的卒中、短暂性缺血发作(TIA)、死亡和心肌梗死(MI)。此外,对入路部位并发症的评估包括入路部位血肿、感染、假性动脉瘤形成、动静脉瘘形成、入路动脉夹层、血栓形成、血管痉挛或腹膜后血肿形成。所有结果的解释均根据各自研究中提供的定义进行。
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个体研究的偏倚风险和确定性评估
这个分析中包括的研究质量是根据Cochrane Reviewers' Handbook中概述的指南进行评估的。对于非随机研究的方法学评估,两位独立的评审人(A.R.C.和M.D.)使用了非随机研究偏倚风险评估工具。此外,相同的评审人还使用了随机试验偏倚评估工具对包括的试验质量进行了评估。
为了评估从符合条件的研究中得出的证据的确定性,按照Cochrane的建议进行了定量综合。采用了“推荐、评估、发展和评价”的方法。
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数据合成
一个荟萃分析是在至少有3项报告了特定结果的相同效应估计的研究时进行的。考虑到研究间预期存在的显著异质性,我们采用了随机效应模型(DerSimonian和Laird)来结合效应大小。计算了合并的比值比(OR)和95%置信区间来衡量比较颈动脉成形术(CAS)患者中血管入路方法(经桡动脉与经股动脉)的效应大小。我们使用了Cochran Q检验和I2检验来评估统计异质性。I2统计值>25%、>50%和>75%分别表示低、相当多和显著的异质性水平。为了评估发表偏倚,我们通过目测检查漏斗图是否存在任何不对称迹象。所有分析和图表均使用R统计软件(版本4.1.3)和R Studio生成。
结果
1
研究选择和特点
我们的文献检索过程的流程图如图S1所示。最初,通过检索策略共确定了1445篇文章。在去除重复后,剩下664篇文章,并根据它们的标题和摘要进行评估。其中,有23篇文章进入了全文阶段,最终,有6项研究被纳入定量综合分析(表S2)。
该研究共纳入6917名患者,其中6315名患者(91.30%)经股动脉入路接受了颈动脉支架植入术,602名患者(8.70%)则完全经桡动脉入路接受了手术(表1)。平均年龄在6项研究中有5项进行了报告,桡动脉组为66.8至72岁,股动脉组为66.7至71.1岁。关于性别数据,综合研究显示女性比例为34.7%。桡动脉组中症状性患者的比例为62%(230/371),股动脉组为49%(2704/5511)(表2)。
表1:入选研究的特征
表2:患者人口统计数据和基线特征
五项研究报告了进行从左侧治疗的患者的发生率,结果为50%。两项研究报告了透视时间(分钟),观察到股动脉组的持续时间较长(桡动脉与股动脉:8.6±0.87分钟与11.4+1.25分钟)。此外,有4项研究提供了冠状动脉疾病的详细信息,在这些研究中,患有这种疾病的患者比例为41.0%。总体而言,97.7%的患者使用了栓塞保护装置。有4项研究记录了从桡动脉转换至股动脉的情况,转换率为9.4%(34/361名患者)。四项研究报告了技术成功率,成功率为99.8%。
2
偏倚风险
在非随机研究中,使用非随机干预研究的偏倚风险评估的总体偏倚风险被认为是严重的(图S2)。由于研究的回顾性性质,观察到明显的选择偏倚和缺乏对混杂因素的控制。所有研究均未发现偏离预期治疗的情况。然而,有2项研究未能报告缺失数据,另外1项由于缺乏与荟萃分析评估结果相关的重要数据而被严格评分。此外,一项多中心研究在没有关于患者选择的预定义算法的方案或信息的情况下进行,导致人群异质性和结果测量存在显著的偏倚风险。在所有研究中,报告结果选择的偏倚风险均为中等水平。
这次研究中唯一纳入的随机对照试验,我们使用了随机对照交叉试验的偏倚评估工具(见图S3)。作者未报告在第二阶段结果评估之前是否有足够的时间使任何延滞效应消失,这引发了对于期间和延滞效应引起的偏倚风险的担忧。最后,本随机对照试验偏倚判断的总体风险评分为高。
通过漏斗图评估发表偏倚见图S4。此外,Egger的检验并未提示发表偏倚(表S3)。
3
经桡与经股入路比较
关于卒中,来自6项研究的6917名参与者的数据可供使用。在卒中发生方面,桡动脉组与股动脉组之间没有显著差异(1.7% vs 1.9%;OR 0.98[95% CI,0.49–1.96];证据非常不确定)。研究间无异质性(I2=0%)(图A)。
关于死亡,来自6项研究的6917名参与者的数据可供使用。在死亡发生方面,桡动脉组与股动脉组之间没有显著差异(1% vs 0.9%; OR 0.95[95% CI,0.38–2.37];证据非常不确定)。研究间无异质性(I2=0%)(图B)。
关于心肌梗死,来自5项研究的6575名参与者的数据可供使用。在心肌梗死发生方面,桡动脉组与股动脉组之间没有显著差异(0.2% vs 0.3%;OR 1.53[95% CI,0.20–11.61];证据非常不确定)。研究间无异质性(I2=0%)(图C)。
关于TIA,来自5项研究的6575名参与者的数据可供使用。在TIA发生方面,桡动脉组与股动脉组之间没有显著差异(0.4% vs 1%;OR 0.46[95% CI,0.11–1.95];证据非常不确定)。研究间无异质性(I2=0%)(图D)。
至于入路部位并发症,来自5项研究的6862名参与者的数据可供使用(表S4)。在入路部位并发症发生方面,桡动脉组与股动脉组之间没有显著差异(2.2% vs 1%;OR 0.97[95% CI,0.48–1.98];证据非常不确定)。研究间无异质性(I2=0%)。
图A-D:(A)卒中,(B)死亡,(C)心肌梗死,(D)短暂性脑缺血发作的森林图。
讨论
我们的荟萃分析结果显示,包括了6项研究和6917名患者的数据,表明在CAS手术的围手术期间,桡动脉和股动脉通路在卒中、死亡、心肌梗死或TIA的发生率方面并没有显著差异。桡动脉通路和股动脉通路的入路部位并发症率相似。我们的研究结果与一项小型荟萃分析和最近的荟萃分析一致。然而,与这些先前的研究不同的是,我们采用了“推荐、评估、发展和评价”的方法来评估证据的确定性(见表S5),旨在提供对CAS安全性的更全面和更可靠的评估,以更好地指导决策。
经桡动脉入路在介入心脏病学方面取得积极成果和经验后,在CAS中越来越受欢迎,取代了经股入路,成为主要入路。导致这种变化的因素包括:减少了入路部位并发症和出血事件的发生率,缩短了住院时间(减少了重症监护室的停留时间),并且由于成本更低,对健康系统来说成本效益更高。此外,从患者角度考虑,桡动脉入路提供了更好的患者舒适度(疼痛更少)和更快的术后活动能力。
在证据方面,最近的一项荟萃分析评估了726例患者经桡动脉入路的手术成功率,显示总成功率为91%,安全性结果与我们的研究一致,显示前臂血肿率为1.4%,严重卒中率为1%,死亡率为0.6%。同样,在CREST-2(无症状颈动脉狭窄的颈动脉重建术和医学管理研究)登记中,对213例经桡动脉入路的CAS手术进行评估,作者发现经桡动脉和经股动脉入路在通路相关并发症方面没有显著差异(经桡动脉和经股动脉入路,0% vs 1.1%;P=0.0004)和合并围手术期卒中死亡(经桡与经股,3.3% vs 2.4%;P=0.42)。可以看出,证据支持过渡到桡动脉入路进行CAS。然而,对于选择最佳手术方式以实现最佳临床结果,考虑患者的临床和解剖特征至关重要。
1
卒中
桡动脉和股动脉入路的卒中发生率没有差异,两种方法均低于2%。CAS术后卒中仍然是一个主要关注的问题,因为在通过斑块并放置支架时存在斑块的碎裂和位移导致栓塞性卒中的风险。值得注意的是,在我们的分析中,超过97%的CAS手术都使用了栓塞保护装置。先前的报告已经描述了使用栓塞保护装置减少围手术期卒中风险的好处,而我们的结果也支持了这一观点。现在,当考虑文献时,Jaroenngarmsamer等人在一项对通过桡动脉入路进行CAS的病例进行荟萃分析时报告了1%的主要卒中风险。我们发现了稍高一点的比率,但仍低于卒中预防指南建议的预期并发症率,分别为症状性和无症状患者必须低于6%和3%。同样,我们在股动脉入路中发现的1.9%与Staubach等人评估了5869名接受股动脉入路CAS的患者的结果中报告的1.5%的比率一致。尽管两种方法的卒中率均低且在考虑卒中预防指南时均在可接受范围内,但证据并不明确支持其中一种方法的选择。此外,在放射影像上证实的缺血事件的临床表现并不完全相关,这增加了报告和识别此类事件的额外挑战。需要额外的随机数据来提供选择特定方法所需的见解。
2
死亡
根据荟萃分析的结果显示,接受桡动脉入路进行颈动脉成形术(CAS)的患者与接受股动脉入路进行CAS的患者相比,在死亡率方面没有显著差异。在我们对602名接受桡动脉入路治疗的患者进行的汇总分析中,共报告了6例死亡,导致死亡率为1%。相比之下,接受股动脉入路的6315名患者中发生了56例死亡,对应死亡率为0.9%。尽管与Jaroenngarmsamer等人(3/723;0.6%)和Du等人(4/1,300;0.5%)之前的荟萃分析结果相比,我们对桡动脉组的汇总死亡率略高,但是必须考虑这些研究中的背景和潜在变异源。值得注意的是,这两项荟萃分析仅包括单臂研究,并未进行比较分析。相反,我们对股动脉入路的汇总率与先前随机对照试验中报告的死亡率相一致,这些死亡率范围从0.6%到1.3%不等。值得注意的是,RADCAR(Radial Access for Carotid Artery Stenting)研究是一项前瞻性随机对照试验,比较了CAS中桡动脉和股动脉入路,并且每组包括130名患者,报告显示桡动脉组死亡率为1.5%(2/130),股动脉组为0%(0/130)(P=0.156)。
3
心肌梗死
心肌梗死发生率显示,桡动脉入路和股动脉入路之间没有显著差异,两者均保持在小于1%的水平。先前的荟萃分析已经记录了桡动脉入路的合并心肌梗死率在0%到0.3%之间。在我们的研究中,股动脉入路的合并心肌梗死率为0.3%,与现有文献一致。值得注意的是,涉及股动脉入路的研究在采用不同方法时也报告了类似的心肌梗死风险,比如经颈动脉入路。我们的研究结果强调了在考虑超出股动脉入路之外的替代入路策略的重要性,比如桡动脉入路,同时也突出了心肌梗死发生率令人欣慰地较低的事实。
4
短暂性脑缺血发作
本研究的发现表明,在桡动脉和股动脉入路之间,在TIA的发生上并没有统计学上显著的差异。桡动脉入路的发生率为0.4%,股动脉入路为1%。与现有文献相比,这些百分比明显较低。例如,关于股动脉入路,一项涉及此问题的随机对照试验报告,在不到180天的时间内,有12.2%(9807例中的1202例)的患者出现了TIA,无论是眼部还是半球的TIA。同样,另一项采用相同方法的研究,在不到30天的随访期内,发现TIA率为1.3%(5784例中的75例)。观察到的变异可能源自两个因素。首先,研究人群的类型和规模导致了不同的TIA率,其次,对这种不良事件的随访持续时间也起到了一定作用。
张等人进行的荟萃分析评估了经股动脉入路包括血管成形术和支架置入治疗颈总动脉的应用。在这项研究中,围手术期TIA的发生率显著高达10.57%(227例中的24例)。相反,关于桡动脉入路,杜等人和Jaroenngarmsamer等人进行的荟萃分析分别报告了1.1%(1300例中的15例)和2.2%(723例中的16例)的TIA率。重要的是要强调我们的发现与这些结果相比呈现出更低的比率。然而,需要考虑到Jaroenngargarmsamer等人进行的研究在他们的TIA计数中包括了“轻微中风”,从而增加了其结果中的事件计数。尽管如此,我们的结果提供了更精确的TIA估计率,因为我们的计数仅包括了TIA,而没有与其他类型的中风混合在一起。
5
入路部位并发症
我们的研究结果表明,在颈动脉成形术中,桡动脉通路和股动脉入路在入路部位并发症方面具有相当的效果。尽管观察到的差异并未达到统计学上的显著性,但桡动脉入路和股动脉入路之间存在着1.2%的边际差异。与股动脉入路相比,桡动脉入路由于其迂曲的解剖结构和较小的尺寸,对介入医师提出了挑战。然而,由Khan等人(桡动脉组,OR:0.53)和El Naamani等人(股动脉6.5%对桡动脉2.7%)进行的研究报告显示,与桡动脉入路相关的并发症的百分比有所降低。另一方面,股动脉入路在神经血管手术中已有多年的使用和经验,并且由于并发症(如血肿、接入部位出血和股动脉假性动脉瘤)的发生率较高,对于CAS患者来说仍然是一种备选方法。然而,对其评估还应考虑患者和手术相关的风险因素,如肥胖、外周血管疾病、抗凝药物的使用、主动脉弓类型或插管尺寸,这些因素可能会增加入路部位并发症的发生率。另一方面,尽管桡动脉入路是一种新技术,但它的发展趋势是积极的,尽管存在一些不利特征,比如解剖结构、迂曲程度、桡动脉的大小和直径,使得其入路更加困难。通过考虑导管尺寸和介入接近度,桡动脉入路的技术可以得到改善提高,正如Di Gioia等人的研究所示,该研究得出结论,使用远端桡动脉入路和5F导管可以增加安全性。尽管经验是并发症发生率的一个重要因素,但这种技术需要特定的技能,并且需要经历一个陡峭的学习曲线,但神经介入医师可以通过严格的培训克服这一挑战。
这表明该方法的安全性仍取决于多个因素,包括所采用的技术和操作者的经验水平。一方面,诸如Simmons导引导管等新型器械不断涌现,有助于在具有迂曲特征的解剖血管中进行操作。这些进展适用于涉及具有挑战性解剖特征的病例,甚至允许考虑诸如使用5F导管尺寸或考虑入路部位位置等因素,无论是远端还是近端。另一方面,技术本身构成了手术的关键方面,通过对介入医生进行全面培训,可能有望减轻并发症的发生。
局限性
我们的研究存在一些局限性。由于荟萃分析的固有特性,完全比较两种方法的基线特征并不可行。对于荟萃分析的纳入了相对较少的研究(总共6项研究,其中5项是回顾性研究,1项是前瞻性研究),这引入了潜在的选择偏倚风险。此外,两组参与者数量存在显著差异(经股动脉组为29,524例,经桡动脉组为602例)。值得注意的是,其中一项研究的患者数量明显大于其他研究,并纳入了更多采用经股动脉入路的患者,这可能会影响结果。此外,无症状和有症状人群中狭窄百分比存在差异,这可能会影响我们结果的解释。需要仔细考虑这种差异是由于狭窄严重程度还是其他因素造成的。
值得注意的是,Heck等人的研究缺乏明确的人群选择标准,使得患者选择过程不清晰。因此,患者人群、研究设计和报告的结果存在显著的异质性,可能会影响荟萃分析结果的有效性。为了解决这些偏倚,我们使用了定性方法,包括非随机干预研究偏倚风险评估工具(图S2)和随机试验偏倚评估工具(图S3),并对确定性进行了一项推荐、评估、发展和评价的等级评估(如表S5所示),以应对可能影响结果有效性的方法问题,这是非随机研究荟萃分析的推荐做法。某些主动脉弓变异可能具有挑战性,并可能导致斑块位移。然而,由于可用数据的特性,我们无法根据主动脉弓类型区分结果。同样,由于可用数据的特性,并且包括的研究数量有限,我们也未进行亚组分析以比较有症状与无症状患者,也未进行多元回归分析以调整潜在的混杂变量。
总结
根据来自6917名患者的6项研究数据,我们的研究结果表明,在卒中、死亡、心肌梗死、短暂性脑缺血发作(TIA)或入路部位并发症方面,经桡动脉和经股动脉入路之间并没有显著差异。尽管这些结果表明经桡动脉入路有可能作为经典的经股动脉入路的替代方法,但由于研究数量相对较少,且存在相当大的异质性,以及证据的确定性较低,因此在依赖这些结果时需要谨慎。因此,临床决策过程应该采用一种个性化的方法,考虑到个体患者特征和解剖结构方面的因素。进一步的研究,包括样本量更大的随机对照试验,将有助于证实和完善这些发现,并指导在选择CAS的最佳入路时进行临床决策。


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