脊索瘤是一种起源于胚胎残存脊索组织的恶性肿瘤，年人群发病率不足百万分之一，其中颅底脊索瘤约占1/3。手术切除联合术后放疗是目前主要的治疗手段，但由于肿瘤紧邻重要神经血管，手术全切较为困难，术后复发率高，严重威胁患者生存。此外，靶向治疗和免疫治疗仅对部分脊索瘤患者有效。因此，挖掘脊索瘤发病机制，识别新的治疗靶点，对于进一步提高颅底脊索瘤患者生存率至关重要。
2024年2月10日，北京市神经外科研究所/首都医科大学附属北京天坛医院张亚卓教授团队在Neuro-Oncology（IF：15.9，中科院一区TOP）上在线发表了题为Endoplasmic reticulum stress-related CAF confers adverse prognosis and therapeutic vulnerability in skull base chordoma的研究成果，进一步揭示了内质网应激相关-肿瘤相关成纤维细胞（ERS-CAF）在颅底脊索瘤中的重要角色。
该研究基于团队前期构建的48例颅底脊索瘤转录组数据库，发现高ERS-CAF评分的患者无复发生存期（RFS）明显缩短。此外，基质评分（stromal score），免疫评分（immune score）和数个免疫检查点（PD1、PD-L2、CTLA-4、TIM-3、CD86）在高评分组表达增多，提示高ERS-CAF评分的脊索瘤患者可能会从免疫治疗中获益更多。
研究团队进一步分析了ERS-CAF与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、CDK4/6抑制剂治疗反应之间的联系，发现高ERS-CAF评分的脊索瘤患者对TKI和CDK4/6抑制剂更敏感。
北京市神经外科研究所/首都医科大学附属北京天坛医院李明轩博士后、熊雨佳博士为本论文的共同第一作者，北京市神经外科研究所/首都医科大学附属北京天坛医院张亚卓教授、白吉伟主任医师为本论文的共同通讯作者。
图注：文章主要研究结果
共同通讯作者简介
张亚卓 教授
首都医科大学附属北京天坛医院
北京市神经外科研究所名誉所长
首都医科大学附属北京天坛医院主任医师
首都医科大学垂体腺瘤临床诊疗与研究中心主任
中国医师协会神经内镜医师培训学院院长
北京医学会神经外科分会主任委员
《中华神经外科杂志》总编
中国医师协会神经修复专业委员会主任委员
中国医师协会内镜医师分会副会长
中国医师协会神经内镜专业委员会主任委员
中国医药创新促进会脑神经药物临床研究专业委员会主任委员
中国医学装备协会智能装备技术分会副会长
世界华人神经外科协会主席
世界华人医师协会副会长
白吉伟 主任医师
首都医科大学附属北京天坛医院
医学博士，首都医科大学附属北京天坛医院神经外科主任医师，副教授，硕士研究生导师。美国匹兹堡颅底外科中心（UPMC）访问学者，美国国立癌症研究院（NCI）高级访问学者。从事神经外科疾病的外科治疗和相关基础研究，主要研究方向为脊索瘤和垂体腺瘤的基础和临床治疗。主持国家自然科学基金、北京市自然基金、横向课题各一项。2022年全国内镜神经外科学术大会“青年医师视频病例大赛”一等奖；2022年北京医学会神经外科学术大会青年医师手术“杰出奖”。第一作者及通讯作者发表SCI论文30余篇，包括Nature Communications和Clinical Cancer Research等知名期刊。参编《王忠诚神经外科学》、《内镜神经外科学（第一、二、三版）》等专著，参译《神经内镜手术学》等专著。
学术任职：
中国医师协会神经修复学专业委员会青年委员会委员
中国老年学和老年医学学会转化医学分会委员
北京医学会神外转化医学学组委员
北京慢性病防治与健康教育研究会转化医学与临床创新专业委员会第一届委员会常委
中国老年保健协会肿瘤多学科诊疗分会常委
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