由首都医科大学三博脑科医院功能神经外科 功能神经外科/意识障碍促醒医疗团队关宇光、陈丛炎、马凯强、王雄飞、栾国明带来的:慢性意识障碍促醒治疗案例分享,欢迎阅读。
慢性意识障碍(prolonged disorders of consciousness,pDoC)是指意识丧失超过28天的意识障碍。脑外伤是慢性意识障碍的首要病因,非外伤病因主要包括脑卒中和缺氧性脑病。目前对于慢性意识障碍的治疗主要包括生命支持、抗感染治疗、康复治疗以及促醒治疗。慢性意识障碍对病患家庭带来了沉重的经济负担。所以慢性意识障碍的促醒治疗对病患及其家庭尤为重要。首都医科大学三博脑科医院功能神经外科近期治疗的一名颅脑外伤后意识障碍伴癫痫的患者,经过促醒治疗明显改善了患者的意识水平。
病例简介
患者,男性,56岁,就诊6个月前车祸伤,因“硬膜下血肿、脑挫裂伤、脑疝”于当地医院急诊行“血肿清除+去骨瓣减压术”,术后呈昏迷状态,术后约20日左右可睁眼,出现睡眠-觉醒周期。伤后2个月行颅骨修补术,术后出现癫痫发作,发作表现为全身强直-阵挛发作。予以口服左乙拉西坦片750mg bid,仍间断出现发作,频率约为1-2次/月。现口服金刚烷胺片0.1g bid。
入院查体:意识障碍MCS-,查体不能配合,不能遵嘱活动,气管切开状态,鼻饲饮食,双侧瞳孔不等大,直径左:右:3:4mm,左侧对光反射灵敏,右侧对光反射迟钝,颈软无抵抗,四肢无自主活动,睡眠期肌张力降低,觉醒期肌张力升高,刺痛不能躲避。
入院评估检查
1
头部CT:右侧大脑半球大面积软化灶,颅骨修补状态。

图1. CT示右侧半脑软化灶。
2
CRS-R评分:7分。
3
入院时带入肺部感染及泌尿系感染。
4
视频脑电(2小时):间歇期:1.背景活动电位减低;2.慢波活动;3.偶见癫痫样放电。活化实验:睁闭眼:不能合作;压眼眶刺激:出现快速眼睑眨动;压人中刺激:未见反应;压食指刺激:未见反应;瞳孔对光反射:双侧反射迟钝。

图2. 视频脑电图示右侧半脑慢波,偶见癫痫放电。
5
听觉诱发电位:听觉诱发电位:双侧正常范围内;躯体感觉诱发电位(SSEP):左侧正中神经异常(N20未分化);右侧正中神经正常范围内。

图3. 听觉诱发电位:双侧正常。

图4. 躯体感觉诱发电位(SSEP):左侧正中神经异常(N20未分化),右侧正常。
6
失匹配负波:失匹配负波:可见MMN波形分布于Fz、Cz,潜伏期212ms附近,波幅1.63 uV。α变异率39-42%,提示氧代谢尚可。

图5. 失匹配负波可见MMN波形分布于Fz、Cz,潜伏期212ms附近,波幅1.63 uV,α变异率39-42%。
多学科会诊制定治疗方案
该病人诊断为MCS- 6月,且近2个月无意识状态改善,口服药物及其他康复治疗效果不佳。结合病人电生理检查,提示病人脑干功能、左侧大脑半球功能及大脑皮层及丘脑间联系良好,同时病人合并癫痫发作。为进行促醒治疗同时对癫痫发作进行控制,于2023年3月10日行左侧迷走神经刺激器植入术(vagus nerve stimulation,VNS)。
图6. 迷走神经植入示意图(微创)。
术后程控与预后情况
术后第三日开机,开机参数为:电流强度0.5mA,频率30Hz,脉宽250us,刺激30秒,间隔5分钟,每日早7时开机,19时关机。逐渐增加刺激电流,术后第七日增加至1.5mA。
开机后十日病人可遵嘱握手及举起上肢。术后三个月随访,病人家属自述可自主转动头部,可呼唤家属名字,术后三个月内无癫痫发作。
图7. 术后三个月:意识较前好转,右手可活动,可呼唤家属名字。
讨论
迷走神经刺激(VNS)自上世纪80年代开始用于治疗难治性癫痫。Malow等在治疗过程中发现VNS可改善癫痫病人日间嗜睡症状。自2015年法国学者Sirigu开始进行慢性意识障碍的VNS治疗,提示VNS可通过促进皮质信号的传导来增强脑代谢活动,进而改善患者的意识障碍程度。
目前VNS治疗意识障碍的机制可能为:1.激活脑网络;2.改善脑血流量;3.影响脑内相关神经递质释放;4.抗炎效应;5.其他机制(促进内源性神经干细胞的增长、增加神经营养因子的表达、增强突触可塑性等机制发挥促醒作用)。
目前三种促醒手术可以选择:①脊髓电刺激(SCS):为目前最主流的促醒手术方法 适用于外伤后、缺血缺氧、脑卒中后等引起的植物状态,更适用于颈部没有损伤的患者;②脑深部电刺激(DBS):直接刺激丘脑的意识觉醒中枢促醒,对调节肌张力有更优的效果;因需要电极植入脑内,因此适用于患者年龄较轻,且没有明显脑结构损伤的患者;③迷走神经刺激(VNS)的优点:体积小,手术相对简单,可促醒并控制癫痫发作;适用于各种原因的昏迷促醒治疗,特别伴有癫痫发作的患者首选该方法。
展望
目前迷走神经电刺激在临床中广泛应用,主要治疗药物难治性癫痫、抑郁症等疾病。随着临床应用逐渐增多,发现其具有促醒方面的功能,对慢性意识障碍病人康复提供了新的治疗方向,尤其是伴有癫痫发作的意识障碍病人。但目前尚无大宗的临床病例对照研究,仍需进一步观察其疗效。
专家简介
关宇光 主任医师
首都医科大学三博脑科医院
栾国明 主任医师
首都医科大学三博脑科医院
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