烟雾病（moyamoya disease，MMD）是一种罕见的慢性进行性脑血管闭塞性疾病，其特征是颈内动脉末端、大脑中动脉和大脑前动脉末端狭窄，伴随着异常血管网络的形成。MMD在日本、韩国和中国等亚洲国家最常见，由于病因不清，尚无针对MMD的有效药物，手术仍是主要治疗方法。已有证据显示，免疫性炎症参与MMD的发生发展，这包括免疫球蛋白IgG在颅内血管内弹力层的沉积，以及T细胞和巨噬细胞在血管内膜的浸润。然而，异常血管网络形成的潜在机制仍不明确。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）能刺激骨髓前体细胞向粒细胞和巨噬细胞的分化和增殖。近年来，研究发现GM-CSF不仅是一种造血刺激因子，还是一种能调节多种自身免疫和炎症性疾病炎症反应的多功能细胞因子，它可以调节多种免疫细胞功能，进而介导组织炎症。但是，GM-CSF是否能够调节MMD中的免疫炎症，以及其在MMD的发生和发展中的作用，目前尚不清楚。
首先，作者招募了28名MMD患者、26名缺血性卒中患者和26名无相关疾病的健康志愿者参加了这项研究，分离出外周血中的单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）进行流式染色，qPCR等方法检测GM-CSF的水平。结果显示MMD患者的GM-CSF水平显著高于健康对照组以及缺血性卒中患者（图1 A-D）。
图1. MMD患者外周血中GM-CSF增加。
接着，研究者通过多色流式技术进一步探讨MMD患者升高的GM-CSF来源，发现其主要来源于Th1和Th17细胞（图2）。
随后，研究者使用GM-CSF刺激内皮细胞，发现其对内皮细胞的增殖、迁移没有明显直接的作用（图3），这些结果提示，GM-CSF可能是通过作用于其他细胞（如单核细胞等）进而间接影响内皮细胞功能。通过细胞迁移实验、transwell实验以及成管实验，研究者发现GM-CSF刺激后的单核细胞可以促进内皮细胞的增殖和迁移，激发内皮血管新生的潜能（图4）。
后续转录组学以及进一步的实验结果表明这可能是由于GM-CSF能够促进单核细胞分泌促血管新生的因子，包括VEGF、bFGF、PDGF、TGFβ、TNFα等，从而发挥促血管生成的作用（图5和图6）。
综上所述，该研究表明了GM-CSF在MMD中的重要作用，并提示GM-CSF是MMD异常血管网络形成的重要因素。
通讯作者简介
徐运 教授
南京大学鼓楼医院
南京大学鼓楼医院神经科主任，主任医师，教授、博导。
国家首席科学家，国务院政府特殊津贴专家。中国杰出神经内科医师，江苏省优秀医学领军人才等。国家和江苏省临床重点专科、江苏省神经病学重点学科主任、江苏省脑血管病诊疗中心主任，江苏省神经内科质控中心和脑卒中质控中心主任等。曾在德国海德堡大学、美国霍普金斯大学留学。
现任中华医学会神经病学分会副主任委员，中华预防学会预防与控制专业委员会副主任委员，中国医师协会神经内科医师分会副会长，江苏省卒中学会理事长等，Neuroscience Bulletin、《国际脑血管病杂志》等副主编，Advanced Neurology主编等。
主持国家、省部级重点科研项目30多项。其中科技部脑科学重大项目1项，国自然重点项目和重大国合4项。发表论文300余篇，第一和通讯SCI文章226篇，IF 976.588，H因子50。（PNAS、Advanced science、Stroke、Brain Behav Immun、Mol Endocrinol、JCBFM、Aging Cell、J Neuroinflammation等），发明专利10项。入选2020、2021和2022年“中国高被引学者”。主编和参编论著12部，主编研究生教材1部，副主编和参编“五年制”、“八年制”教材4部。获省部级科技1、2等奖5项。
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杨咏波 教授
南京大学鼓楼医院
南京大学鼓楼医院神经外科主任医师，教授，博士研究生导师。
江苏省脑血管病中心主任医师，华西医科大学医学博士，南京大学医学博士后。
擅长脑、脊髓血管病的外科及介入治疗。近年来从事缺血性脑血管病（如烟雾病、脑梗死等）的基础和临床治疗研究，获得了良好的疗效，并积累了超过三千例烟雾病手术经验和数百例颈动脉斑块内膜剥脱手术经验，在该领域达国内先进水平。
参加烟雾病历届全部的全国专家共识的编订。发表SCI文章14篇，获省市级医学新技术引进奖各1项。
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