法国保罗·施特劳斯综合癌症中心Delphine Antoni团队报告了一项回顾性分析，主要针对反复接受SRT治疗而没有同时进行WBRT的患者。这项分析的目标是研究总生存期和神经系统无死亡生存期，并明确长期生存的预后因素。文章发表在2023年10月的《Cancers》。

——摘自文章章节

脑转移瘤（BMs）在成人中是最常见的颅内恶性肿瘤。大约10%到40%的肿瘤患者会发展成BMs。这些BMs主要由肺癌（40%-50%）引起，其次是乳腺癌（15%-30%）、黑色素瘤（10%）、结肠直肠癌（3%-8%）和肾癌（2%-4%）。随着系统治疗的有效性、靶向治疗的出现、接受这些治疗的患者寿命的增加，以及老年人口的增长，有癌症病史的患者发展成BMs，以及癌症复发的风险变得更高。根据多项涉及脑转移瘤患者的临床试验报道，无论治疗方式如何，已接受放疗的BMs一年内局部复发率为5%-38%，一年内远处颅内复发率为22%到67%。这些新BMs的治疗基于肿瘤首次发生时的相同适应症，这点同样适用于立体定向放射治疗（SRT）。SRT的主要优点是能够延迟患者接受全脑放疗（WBRT）的时间，后者与患者认知障碍的发生有关。SRT的第二个优点是提供具有很强剂量梯度的消融剂量，允许局部控制率的增加。尽管SRT有效，但单独接受SRT一年后远处BM发生的风险为26%到77%。在一项系统综述中，Kuntz等人显示，20%到40%的患者在初次SRT后需要挽救性治疗。然而，再次放疗照射的作用和后果，尤其是在患者生存方面，尚不清楚。

法国保罗·施特劳斯综合癌症中心Delphine Antoni团队报告了一项回顾性分析，主要针对反复接受SRT治疗而没有同时进行WBRT的患者。这项分析的目标是研究总生存期（OS）和神经系统无死亡生存期（NDFS），并明确长期生存的预后因素。文章发表在2023年10月的《Cancers》。

研究纳入了184名患者，其中癌症诊断的中位年龄为58岁，BM诊断时的中位年龄为61岁。患者中有56%患有肺癌，13%患有乳腺癌（其中45.8%为HER2阳性），13%患有黑色素瘤，8.7%患有消化道癌，4.4%患有肾癌。在第一次SRT（SRT1）时，59.2%的患者已控制了原发肿瘤，63.3%诊断出同步性颅外转移（ECM）。多数患者在所有SRT治疗期间保持了超过70%的Karnofsky Performance Status（KPS）。研究中共治疗了915个BM，涉及460次SRT。每位患者平均每次SRT治疗两个BM。不论SRT次数，治疗间隔的中位时间为6.7个月。根据BMV等级，从第一次到第二次立体定向放疗的中位时间存在显著差异。整体群体的中位随访时间为18.4个月，其中20.1%的患者仍然存活。死亡患者中28%因神经原因死亡。中位OS为18.6个月。单变量分析显示，性别、高血压史、糖尿病、原发肿瘤部位、肿瘤阶段、SRT次数、KPS、SRT1时的肿瘤的颅外进展状态、SRT1时的系统治疗、DS-GPA评分、靶向治疗、BMV等级、挽救性WBRT、局部复发和放射性坏死等因素与OS相关。多变量分析显示，原发癌症类型（黑色素瘤相比乳腺癌）、SRT次数（≥3次）、SRT1时高KPS、SRT1时未进行系统治疗、BMV等级（低对高）和未进行挽救性WBRT是OS的有利预后因素。

6个月、12个月和24个月的NDFS分别为97%，82%和52%。单变量分析显示，NDFS与原发癌症类型、肿瘤阶段、SRT次数（≥3次）、BM数量（≥10个）、累积转移体积（≥3毫升）和BMV等级相关。多变量分析显示，乳腺癌、早期肿瘤阶段、SRT1时未发现脑转移、SRT次数（≥3次）、SRT1时高KPS、SRT1时无颅外进展、BMV等级（低等级相较于高等级）、未进行挽救性WBRT、无局部复发和放射性坏死是NDFS的有利预后因素。

共有34名患者（18.5%）在最后一次SRT后平均4.3个月接受了挽救性WBRT。接受WBRT的患者更有可能死亡，死亡平均发生在WBRT后8.8个月。在三个不同治疗组（接受WBRT的患者、仅接受两次SRT的患者和接受三次或更多次SRT的患者）中，OS存在显著差异。接受WBRT的患者和未接受WBRT但接受两次SRT的患者的中位生存期分别为17.3个月和13.8个月，表明接受WBRT后的OS较仅接受支持性治疗时更长。仅接受两次SRT未接受WBRT的93名患者中，15%在随访结束时仍然存活。

整个患者群体中，37.5%的患者在首次SRT后存活超过两年，18.5%的患者在研究结束时仍然存活。长期存活者组在SRT1后的中位生存时间为43.0个月。相比之下，短期存活者组的中位SRT次数为两次。长期存活者和短期存活者之间的总BM数量没有显著差异。长期存活者在SRT治疗之间的时间更长，SRT1和SRT2之间间隔的中位时间为11.3个月，而在短期存活者中，该中位时间为5.2个月。此外，长期存活者中只有1.4%的人具有高BMV等级，与短期存活者相比，更少的人接受了挽救性WBRT。

研究分析了接受两次SRT和三次或更多次SRT患者的OS（OSSRT）。对于接受不足三次SRT的患者，从SRT1到死亡的时间被作为生存间隔；对于接受三次或更多次SRT的患者，则从SRT3到死亡的时间作为生存间隔。分析旨在强调接受三次SRT后长期存活患者的初始和早期特征。SRT1后接受两次SRT治疗的患者的中位OSSRT为15.7个月，而SRT3后接受三次或更多次SRT的患者的中位OSSRT为14.9个月。单变量和多变量分析显示，癌症诊断时的年龄、初始肿瘤阶段、SRT1/2时的ECOG评分、KPS评分、SRT1/2时的颅外进展、SRT1/2时的系统治疗和BMV等级与更好的OSSRT相关。多变量分析中，只有SRT1时高KPS和SRT2时低BMV等级与更好的OSSRT显著相关。

综上所述，本研究是对连续立体定向放射治疗（SRT）进行的大型回顾性研究，重点关注局部或颅内复发的脑转移瘤患者。研究发现，多次SRT、首次SRT时高KPS、首次SRT时未接受系统治疗、无全脑放疗和低等级的脑转移速度与总生存期改善相关。肺癌和黑色素瘤患者的NDFS低于乳腺癌患者。此外，脑转移速度的等级与OS和NDFS显著相关。研究还探讨了SRT治疗次数与总生存期的关系，提出了在个性化医学时代对重复SRT患者预后进行预测的重要性。