近日，青岛市市立医院谭兰教授团队联合复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队以《遗传易感性改变了长期暴露于空气污染与帕金森病之间的关联》（Genetic susceptibility modifies the association of long-term air pollution exposure on Parkinson’s disease）为题在NPJ Parkinsons Dis杂志上在线发表，青岛市市立医院谭兰教授、复旦大学附属华山医院郁金泰教授为该文的共同通讯作者。
[Huang YM, Ma YH, Gao PY, Cui XH, Hou JH, Chi HC, Fu Y, Wang ZB, Feng JF, Cheng W, Tan L, Yu JT. Genetic susceptibility modifies the association of long-term air pollution exposure on Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Jan 17;10(1):23. doi: 10.1038/s41531-024-00633-1. PMID: 38233432; PMCID: PMC10794179.]
帕金森（PD）是继阿尔茨海默病之后的第2位常见的神经退行性疾病，具有特征性运动症状，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。多年来，各种环境因素（杀虫剂、金属和微生物）一直被认为是PD进展的潜在触发因素。一系列研究表明，长期暴露于空气污染与PD发作之间存在潜在关联，但由于样本量小、随访时间短等因素，这种关联的意义尚无定论。
除空气污染外，遗传易感性已被证明是PD的另一个重要危险因素。PD的发生发展受遗传和环境因素的影响，但遗传易感性在空气污染与PD风险之间的改变作用却仍是未知。在此背景下，研究人员提出了两个假设并进行研究。首先，研究人员假设长时间暴露于各种空气污染物（即PM2.5、PM10、NO2和NOx）与PD的发生率呈正相关。其次，研究人员假设遗传因素与长期暴露于空气污染之间存在协同效应和相互作用，从而可能会改变PD的总体风险。
该研究共纳入超过2,685,412参与者和2,356例PD事件（中位随访时间：12.07年，范围：10.46-15.01年）。
研究人员研究了重大空气污染物与PD风险之间的联系。在最终的多变量调整模型中，研究人员发现暴露于NO2最高四分位数浓度的参与者的PD风险明显高于暴露于NO2最低四分位数浓度的参与者（HR=1.247；95% CI：1.089-1.427）。同样重要的是，与暴露于PM10最低四分位数浓度的受试者相比，暴露于PM10最高四分位数浓度的受试者患PD的风险增加了20.1%（HRs = 1.201；95% CI：1.052-1.373）。另一方面，研究发现其他空气污染物（例如PM2.5和NOx）与PD的发生率之间没有显著相关性（表1）。
表1
NO2暴露每增加10μg/m3，PD风险增加8.9%（HR：1.089；95% CI：1.026-1.155）。PM10暴露每增加10μg/m3，PD风险增加36.3%（HR：1.363；95% CI：1.043-1.782）。敏感性分析没有显著改变这些结果（表2-4）。
表4
如图1所示，研究人员研究了每种空气污染物与PD事件之间的剂量反应关系，NO2显示出相对较强的影响（非线性P = 0.007）。此外，研究人员进行了额外的分层分析，并观察到PM10和NO2暴露与65岁以下人群发生PD的风险之间存在强烈的相关性，但在65岁或以上的人群中无相关性。以类似的方式，研究人员发现PM10和NO2暴露在男性参与者与患PD风险之间具有显著相关性，但在女性参与者中无相关性。值得注意的是，在汤森剥夺指数（Townsend deprivation Index，TDI）较高、长期发病率增加的人群中，空气污染与PD风险之间也存在显著相关性（表5）。
表5
表6概述了多基因风险评分（Polygenic risk score，PRS）与PD风险的关联。多变量校正模型显示PRS和PD在统计学上具有显著联系（HR：1.482，95%CI：1.352-1.623）。此外，与低遗传风险组相比，高遗传风险组的PD发病率显著升高（HR：2.182，95% CI：1.952-2.438）。这些发现在各种多变量调整模型中保持稳定。图1描述了暴露于空气污染和遗传风险相结合的PD风险。与空气污染暴露浓度低和遗传风险低的人相比，空气污染暴露浓度升高和遗传风险增加的参与者患PD风险也显示增加[PM10：2.748（2.145-3.520），NO2：2.414（1.912-3.048），NOx：2.294（1.822-2.890）]。PRS与NO2、NOx、PM2.5、PM10之间存在显著的交互、协同作用（P-Multiplicative interactions均<0.001）。
山东省医药卫生重点专业神经内科学科带头人，青岛市拔尖人才。在脑血管病、癫痫和痴呆等疾病诊治中有丰富的临床经验。多次参与抢救急性脑血管病、癫痫持续状态、重症肌无力危象等危重病人并多次主持大型疑难病例讨论及会诊。主持国家科技部重大专项1项，国家自然科学基金、山东省医学领军人才项目、省自然科学基金和青岛市科技支撑计划等纵向课题20余项。在国外SCI核心期刊发表文章200余篇，累计影响因子970分。荣获山东省科技进步奖及青岛市科技进步奖10项。先后荣获感动山东健康卫士、青岛市优秀医生等荣誉称号。
泰山学者，中国医师奖获得者，卫生部突出贡献中青年专家，享受国务院政府特殊津贴，山东省医学领军人才，山东省杰出医师，中华医学会神经病学分会癫痫学组委员、中国医师协会神经内科分会委员、中国医师协会神经内科分会痴呆与认知功能障碍学组委员、山东省医学会神经病学分会副主任委员、青岛市医学会神经病学分会主任委员、国家自然基金评委等学术职务，Journal of Alzheimer’s Disease及《中华神经科杂志》等10本中外期刊编委。
她关于阿尔茨海默病可调控危险因素的研究被美国《时代周刊》（Time）和《美国新闻与世界报道》（U.S.News & World Report）等多家国际知名新闻媒体报道，引起了世界范围的广泛关注；难治性癫痫的临床研究，也取得了重大突破。为这两类疾病的预防、诊断和治疗提供了宝贵的科研依据。
神经内科副主任，教授、主任医师、博士生导师、医学博士、留美博士后，曾在美国UCSF神经内科工作，现为认知障碍和痴呆亚专科带头人，中华医学会神经病学分会青年副主任委员，国家科技创新2030“脑科学与类脑”重大项目负责人，国际期刊Brain Disorders杂志主编。
学术职务：中华医学会行为医学分会全国委员、中华医学会神经病学分会神经心理和神经行为学组副组长、中华医学会神经病学分会青年学组副组长
获得荣誉：中华医学科技进步奖2项，省科技进步二等奖4项，市科技进步一等奖1项。
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