胶质瘤是成人颅内最常见的恶性肿瘤，约占原发脑肿瘤的25%，颅内恶性肿瘤80%。由于呈浸润性生长及对放化疗的耐受，胶质瘤的治疗效果不佳，胶质母细胞瘤的中位生存仅为20个月。寻找胶质瘤发生的危险因素，进行预防、筛查及早期干预也是改善胶质瘤患者预后的重要手段。精神疾病被认为与肿瘤的发生相关，但其是否是胶质瘤发病危险因素尚无定论。
近日，中山大学肿瘤防治中心神经外科赛克教授团队，通过孟德尔随机化分析系统的评估了5种常见精神疾病与胶质瘤发病风险之间的因果关系。结果表明，精神分裂显著增加低级别胶质瘤的发病风险。研究成果以“Association between psychiatric disorders and glioma risk: evidence from Mendelian randomization analysis”为题，发表于BMC Cancer杂志（中科院二区，影响因子3.8）。
传统流行病学研究常受制于小样本量、反向混杂及选择偏倚等因素，导致结论不肯定，甚至是相互矛盾。而孟德尔随机化分析利用遗传标签评估暴露与结局变量减得因果关系，最大程度的减少了混杂和偏倚。本研究纳入5中常见精神疾病（包括：精神分裂、重度抑郁、双向情感障碍、自闭症谱系障碍及惊恐障碍）的全基因组关联统计数据，以及胶质瘤全基因组关联统计数据，涵盖8个GWAS数据集，包含6183例GBM与5820例低级别胶质瘤病例及18169例对照。正向孟德尔随机化分析以精神疾病为暴露，以胶质瘤发病为结局变量，探究精神疾病与胶质瘤风险的关系。反向孟德尔随机化分析则以胶质瘤为暴露，以精神疾病为结局变量，研究胶质瘤对精神疾病的影响。
本研究发现，SCZ（精神分裂）显著增加低级别胶质瘤的发病风险（OR=1.13, 95% CI: 1.03–1.23, P=0.0096）（图1）。一项观察性流行病学研究认为，男性SCZ患者罹患脑癌（brain cancers）的风险降低，并且推测这可能是SCZ发病相关基因具有抑制胶质瘤生长的作用，同时认为服用精神病药物也具有抗胶质瘤的疗效。然而，上述流行病学研究样本量较小，且对脑癌的定义与分类不清晰，存在潜在的偏倚与混杂因素。本研究使用了大样本数据，并对胶质瘤进行了分类，再使用孟德尔随机化分析，具有较高的可信度。就机制而言，近来的脑功能组学及转录组学研究表明，在SCZ好发的神经节点区域富集了低级别胶质瘤的易感基因，因而导致低级别胶质瘤发生风险增加。
本研究为胶质瘤的病因学提供了新的线索，其潜在分子机制仍有待于进一步探索。
中山大学肿瘤防治中心神经外科杨文卓、韩煜及何昌嘉医师为本研究的第一作者，中山大学肿瘤防治中心神经外科主任牟永告教授为共同通讯作者，赛克教授为最后通讯作者。
第一作者简介
杨文卓 硕士
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心神经外科在读硕士研究生。本科毕业于吉林大学白求恩医学院，吉林大学白求恩十佳大学生，获国家级省级竞赛奖励10余项；研究方向为脑胶质瘤的基础与临床研究。以一作/共同一作在国内、国际杂志上发表学术论文10余篇。
韩煜 硕士
中山大学肿瘤防治中心
本科毕业于中山大学中山医学院，研究方向为脑胶质瘤的基础与临床研究，在国际期刊发表相关学术论文多篇，获国家授权专利1项。
何昌嘉 硕士
中山大学肿瘤防治中心
本科毕业于中山大学医学院，中山大学优秀共产党员，获多项国家级省级竞赛奖励；研究方向为脑胶质瘤的基础与临床研究。以共同一作在国际杂志上发表学术论文1篇。
通讯作者简介
牟永告 教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心神经外科主任，主诊教授，博士生导师，主任医师。中国临床肿瘤学会（CSCO）神经系统肿瘤专家委员会主任委员、广东医学会神经外科分会副主委、中国抗癌协会胶质瘤专业委员会副主任委员、中国神经科学学会神经肿瘤专业委员会副主任委员、中国医药技术协会3D打印技术分会委员等。从事神经外科临床、科研及教学工作30余年，一直致力于神经肿瘤临床及基础研究。培养硕士、博士二十余人。主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省/广州市科技攻关重大项目等十余项科研项目。发表学术论文100余篇。中华人民共和国实用新型专利16项，发明专利4项（转化2项）。人民日报第六届国之名医“卓越建树”奖获得者。
赛克 教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师，博士生导师，现任中山大学肿瘤防治中心神经外科副主任、党支部书记。担任中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委，广东省医学会神经外科分会青委会副主任委员，广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委等学术兼职。从事神经肿瘤临床与基础研究。临床专长：胶质瘤及脑转移瘤的个体化治疗、颅底肿瘤手术治疗(听神经瘤、三叉神经鞘瘤、岩斜区脑膜瘤)、垂体瘤经鼻内镜手术。基础研究方向：胶质瘤干细胞耐药机制及新型靶向药物研发。主持及参与各类基金11项，在研/完成国自然基金项目3项，在研省部级基金项目1项。第一/通讯作者SCI论文20篇。
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