刘锐医生：                          

1.糖皮质激素

常见库欣综合征（又称皮质醇增多症），主要表现为向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹瘀斑、类固醇性糖尿病（或已有糖尿病加重）、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死（如股骨头无菌性坏死）、女性多毛、月经紊乱或闭经不孕、男性阳痿、出血倾向等，其他有高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成、高脂血症（尤其是高甘油三酯血症）、肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、皮质类固醇性青光眼、激素性白内障，精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变（严重时可诱发精神失常、癫痫发作），可诱发或加重细菌、病毒、真菌等各种感染，诱发或加剧胃十二指肠溃疡甚至造成消化道大出血或穿孔，儿童长期应用影响生长发育。

给予氯化钾可改善膜电位，加强胆碱酯酶抑制药作用；给予质子泵抑制剂、H 2

受体拮抗药可抑制胃酸的产生，预防胃溃疡和胃出血；给予葡萄糖酸钙可促进ACh释放；给予苯丙酸诺龙可促进蛋白合成，抑制蛋白分解；给予维生素D和钙剂可预防骨质疏松和股骨头坏死。

2.环磷酰胺

不良反应包括肝损害、消化道症状、骨髓抑制、脱发、生殖毒性、出血性膀胱炎、免疫抑制及继发恶性肿瘤等，通常具有剂量和时间依赖性，使用剂量越大，时间越长，不良反应出现得越早，程度越重。消化道症状有食欲缺乏、恶心、呕吐等，十分常见，静脉注射或口服均可发生，大剂量静脉注射后3～4小时即可出现，通常不严重，不会影响患者继续治疗，一般持续3天左右可恢复，严重者可持续5天。

给予5-羟色胺3受体拮抗剂可缓解呕吐。肝损害的发生率为15%～30%，患者可无症状，或表现为食欲缺乏、乏力、腹胀、疲倦、恶心、呕吐、黄疸及皮肤瘙痒等，可导致肝酶甚至胆红素升高，可予以护肝治疗。骨髓抑制以白细胞减少（尤其是中性粒细胞减少）最为常见，淋巴细胞也可以明显减少，血红蛋白及血小板减少相对少见，发生的时间与程度与使用剂量有关，使用过程中需要密切监测血白细胞数的变化，如白细胞数＜3.0×10 9/L时建议停药。一般停药后患者白细胞可恢复至正常水平，如严重骨髓抑制或白细胞＜2×10 9/L可予以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。导致出血性膀胱炎的机制为其代谢产物丙烯醛排出时刺激膀胱，引起膀胱黏膜的充血溃疡及糜烂所致，多数发生在服药后未大量饮水的患者中。预防及治疗方法为：在心功能允许的情况下，给予患者补充水3000ml/（m²·d）以充分水化；使尿p H维持在7～8，必要时可予以碳酸氢钠输注；口服或静脉使用美司钠（400mg/d）；早晨用药，定时排尿。

3.硫唑嘌呤

可致血液系统毒性、肝毒性、感染、消化道反应、肺毒性等。血液系统毒性临床表现为白细胞（WBC）、中性粒细胞、全血细胞减少等，其中白细胞减少的速度越快，表明骨髓抑制越严重，严重者可致命。该毒性可逆，应加强监测，出现时及时减量或停药，或给予升白治疗，可避免危象出现。肝毒性可见肝区隐痛、畏食、皮肤及巩膜黄染、转氨酶和胆红素升高等，避免方法为加强监测，及时调整给药剂量。消化道反应可见恶心、呕吐、腹泻等，多不严重，对症治疗可缓解。

4.甲氨蝶呤

可致肝毒性、肾毒性、消化道症状、骨髓抑制，也可诱发肿瘤、感染，以及皮肤毒性、肺毒性等。肝毒性常为GPT升高，长期用药可见肝纤维化，应每隔6～8周监测一次肝功能，病情稳定的患者可3～4个月监测一次肝功能。骨髓抑制主要表现为白细胞和血小板降低，严重时可出现全血细胞水平下降，皮肤黏膜或内脏出血，这与所用剂量和给药方案有关，属于剂量限制性毒性，因此用药初始阶段应定期检查白细胞水平，必要时作骨髓涂片或活检；长期用药者，当白细胞数量＜4×109/L时应停药，待血细胞水平恢复正常后才能继续治疗。消化道症状主要表现为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良和体重减轻等，多数症状比较轻，多在给药后短时间内即可出现，若出现消化道反应，可加服胃黏膜保护剂；若出现口腔溃疡，应注意口腔卫生，多漱口以保持口腔清洁，同时加服叶酸片。预防肾毒性，应定期检查尿常规和肾功能，开始服药时前3个月每个月监测一次，以后可延长至1～3个月监测一次，可对尿液进行碱化和增加尿量，还应注意电解质及酸碱平衡。

5.免疫球蛋白

不良反应：偶见头痛、双足水肿、无菌性脑膜炎、流感样症状和肾功能损害等。