脑肿瘤是中枢神经系统最常见的原发性颅内恶性肿瘤，根据柳叶刀子刊《神经病学》的统计，我国脑肿瘤发病率和死亡率均居全球第一位，年发病率为7/10万，占全身肿瘤的2%。如果脑肿瘤长得足够大，压迫周围的神经、血管和组织，会影响大脑功能^[1]，从而对患者生活造成重大影响。

根据2021年版《WHO中枢神经系统肿瘤分类》（CNS5），指南重点推进了分子诊断在中枢神经系统肿瘤分类中的作用，强调分子检测与组织形态和免疫组织化学等已建立的肿瘤诊断方法相结合，通过整合诊断的方式，给患者疾病做精准分型，从而制定合适的治疗策略。

围绕脑肿瘤这个“硬骨头”难题，阔然基因搭建多技术平台，打造脑肿瘤分子诊断一站式解决方案，全面覆盖脑胶质瘤、脑膜瘤、髓母细胞瘤等以及一系列复杂的中枢神经系统肿瘤。自主研发的Capitol-X、Capitol-M系列及专利算法，在业内具有极强的优势。

脑胶质瘤

脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。据统计，人类最常见的恶性脑肿瘤是起源于胶质细胞的胶质母细胞瘤^[2]，占脑肿瘤的42.1%（图1）。

图1 中枢神经系统肿瘤流行病学-脑不同区域脑损伤的发生率

根据CNS5分类，人脑胶质瘤分为成人型弥漫性胶质瘤、儿童型弥漫性低级别胶质瘤、儿童型弥漫性高级别胶质瘤^[3]（表1）。以及2022年国家卫生健康委员会发布的《脑胶质瘤诊疗指南2022版》，重点指出异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变是成人型弥漫性胶质瘤重要的诊断标志物。儿童和成人胶质瘤的分子标志物存在差异，常表现BRAF^V600E突变、MYB融合、H3K27M/H3.3G34突变等。不同级别、类型的胶质瘤，患者预后与治疗方案存在差别。

表1 2021年中枢神经系统肿瘤WHO分类

1、成人胶质瘤分子分型

2、儿童胶质瘤分子分型

3、胶质瘤靶向治疗

表2 胶质瘤常见基因突变与临床可治疗靶点^[5]

阔然基因按年龄细分患者人群，推出成人胶质瘤和儿童胶质瘤检测产品，最大限度提高每位患者的获益水平，实现个体化医疗。并围绕临床药物研究的分子靶点，推出胶质瘤分型用药产品涵盖72个基因加染色体1p/19q、7/10的CNV检测；胶质瘤分型用药plus涵盖184个基因加染色体1p/19q、7/10的CNV检测。

阔然基因脑胶质瘤的实验室自建（LDT）项目，作为医学检验室自行开发、验证和使用的检测方法，是医疗服务的一种，取得了阶段性成果，业务覆盖华东、华北和华南主要三甲医院，但是LDT只能在研发的实验室使用，且所需仪器设备复杂，人员水平要求高，制约了检测业务的快速扩张，在LDT的基础上开发IVD产品，是阔然基因成长壮大的必然选择。

针对脑胶质瘤这一细分赛道，阔然基因围绕术中、术后的临床应用场景，深度布局了相关体外诊断试剂盒产品。

1. 人IDH1和TERT基因检测试剂盒（荧光PCR法）

本试剂盒用于定性检测成人脑胶质瘤患者的新鲜/冰冻组织标样本中的IDH1和TERT的遗传变异，辅助神经外科医生在术中实时明确患者疾病分型，从而制定在最大化肿瘤切除与最小化功能损伤之间取得平衡的手术策略。

2. 人类9基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）

本试剂盒用于定性检测成人脑胶质瘤患者的FFPE组织标样本中IDH1、IDH2 、染色体1p/19q、TERT、H3F3A、EGFR、染色体+7/-10、CDKN2A/B的遗传变异，检测结果用于辅助临床进行病理诊断分级及预后指导。一次检测即可覆盖临床常用的9个检测项目，相较于市面上的单基因检测试剂盒，本产品极大节约检测成本，减轻患者经济负担。

3．人MGMT基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）、人IDH1基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）、人TERT基因突变检测试剂盒（荧光PCR法）

该三款试剂盒用于定性检测成人脑胶质瘤患者的新鲜/冰冻组织标样本中的IDH1、MGMT、TERT的遗传变异，明确患者对替莫唑胺的敏感性，并对脑胶质瘤患者的疾病做初步分型。

脑膜瘤

脑膜瘤起源于蛛网膜细胞，其是覆盖大脑和脊髓的薄蜘蛛网状膜内的细胞，是成人中最常见的原发性颅内肿瘤，约占所有颅内原发性肿瘤的三分之一。其中约80%属于良性脑膜瘤，约20%属于侵袭性脑膜瘤。

在CNS5分类中首次提出脑膜瘤分子检测，评估脑膜瘤预后，并在指南中列举了推荐检测基因，包括NF2、AKT1、CDKN2A/B等基因。同时，阔然基因还率先发起脑膜瘤诊断的国内专家共识，2022年中华医学杂志英文版在线发表了中国版《脑膜瘤分子诊疗专家共识》，推荐脑膜瘤患者进行分子检测，评估预后。另外，对于脑膜瘤相关治疗靶点的药物临床试验研究也在持续进行中。阔然基因根据CNS5分类以及脑膜瘤分子诊断专家共识，推出脑膜瘤检测产品。

1、脑膜瘤分子分型

2、脑膜瘤靶向治疗

表3 脑膜瘤分子靶点

EANO欧洲神经肿瘤学会脑膜瘤诊治指南提到未来药物治疗主要基于潜在治疗靶点的鉴别（表3），阔然基因围绕临床研究的分子靶点，开发184+4（184个基因+染色体1p、10、14q、22q）分型用药产品，同时，满足患者进行遗传筛查的需求。

髓母细胞瘤和室管膜瘤

髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）是儿童常见的颅内恶性肿瘤， MB约占儿童期中枢神经系统肿瘤的20%，发病率为0.2-0.58/10万人。

在2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类中推荐对髓母细胞瘤进行分子分型，分型的依据是基于基因变异和染色体变异综合分析分为四分型，在2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类中也延续了这一分类，同时提出可以根据转录组数据进行进一步分型，对于髓母细胞瘤可以在4分型的基础上进行7分型、12分型，能够更精准的评估预后（图2）。

图2 髓母细胞瘤12分型

室管膜肿瘤来源于脑室和脊髓中央管内衬的室管膜细胞。它们可发生于神经系统的任何部位。在儿童中最常见于后颅窝，脊髓内亦可见。仅占颅内胶质瘤的5%-6%，69%发生于儿童，占儿童脑肿瘤的9%。

室管膜瘤最早是被划分为胶质瘤，在2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类胶质瘤分子检测推荐中建议室管膜瘤患者检测RELA融合。在2020版cIMPACT-NOW更新7中将室管膜瘤单独划分，建议室管膜瘤进行分子检测并根据分子变异进行分子分型提示预后，CNS5分类推荐不同解剖学部位的室管膜瘤进行不同分子标志物的检测，从而对室管膜瘤患者进行分子分型，评估患者预后（图3）。

图3 室管膜瘤分子分型

阔然基因推出转录组测序+染色体CNV+免疫组化，全面检测室管膜瘤患者的分子分型，并辅助临床制定用药治疗方案。针对髓母细胞瘤，开发109个基因加染色体变异的分型用药套餐，明确患者用药靶点。

1、室管膜瘤分子分型

阔然基因推出髓母细胞瘤和室管膜瘤基因检测产品

其他脑肿瘤基因检测

此外，罕见脑肿瘤（如：颅咽管瘤、神经鞘瘤等）、中枢系统淋巴瘤、脑转移瘤等，阔然基因均有相应检测产品提供。

阔然生物医药科技 (上海) 有限公司（简称阔然生物）是一家领先的肿瘤精准医疗高科技企业，总部位于上海，旗下拥有“阔然基因”和“阔然医疗”两大品牌，服务全国500余家医院和科研机构。阔然基因是公司临检服务子品牌，提供NGS、NGP和普检服务；阔然医疗是公司医疗器械子品牌，从事下一代病理设备和试剂的研发、生产和销售。公司拥有总面积达9,200平方米的检测研发中心、5,000平方米的IVD生产智造中心和占地50余亩的前港智慧医疗产业园，以现代分子病理诊断技术、大数据和人工智能算法为核心，构建可持续发展的疾病精准医疗生态圈，拥有百余项授权发明专利和软件著作权为核心的自主知识产权体系，已完成疾病全周期精准诊疗一体化方案和医疗器械智造为一体的产业布局。