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近日，美国匹兹堡大学医学院的Thomas K. Karikari团队在Alzheimer’s Dementia杂志上发表了一篇题为《基于血浆生物标志物鉴别老年群体阿尔茨海默病及相关痴呆症风险的真实世界研究》（Plasma biomarkers identify older adults at risk of Alzheimer's disease and related dementias in a real-world population-based cohort）的原创研究论文。该研究通过检测来自宾夕法尼亚西南部人群队列的847名参与者的血清p-tau181、血清神经丝轻链、胶质纤维酸性蛋白和大脑沉积淀粉样蛋白β 42/40（Aβ42/40）比率，利用聚类分析确定了两种不同的血浆Aβ42/40模式，结果发现异常的血浆Aβ42/40比率能够定量分类记忆评分较低、痴呆风险较高和AD相关疾病生物标志物水平较高的老年人群，这对人群筛查具有重要价值。美国匹兹堡大学医学院的Thomas K. Karikari为本文的通讯作者，Pamela C. L. Ferreira和Yingjin Zhang为共同第一作者。 [Ferreira PCL, Zhang Y, Snitz B, Chang CH, Bellaver B, Jacobsen E, Kamboh MI, Zetterberg H, Blennow K, Pascoal TA, Villemagne VL, Ganguli M, Karikari TK. Plasma biomarkers identify older adults at risk of Alzheimer's disease and related dementias in a real-world population-based cohort. Alzheimers Dement. 2023 Oct;19(10):4507-4519. doi: 10.1002/alz.12986. Epub 2023 Mar 6. PMID: 36876954; PMCID: PMC10480336.] 研 究 背 景 阿尔茨海默病（AD）的特征是大脑沉积淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和tau神经原纤维缠结，可通过神经影像学和脑脊液生物标志物进行体内量化，但其成本较高，并且检测方式具有侵入性。血清生物标志物是准确、易获得且具有成本效益的方法，而且血清神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与脑功能退化和神经胶质细胞激活相关。之前的研究局限于具有脑脊液/神经影像学生物标志物分类的临床研究队列，评估基于人群队列中的血浆生物标志物性能以验证它们在异质性老年群体中的效用十分必要。 研 究 方 法 & 结 果 在MYHAT（Monongahela-Youghiogheny Healthy Aging Team）研究的2685名参与者中，共847名个体经筛选进入最终分析。该队列的中位（Q1，Q3）年龄为74.0（69.0，83.0）岁，306人（36.1%）为男性；125名（14.8%）患有轻度认知障碍（MCI），10名（1.2%）患有痴呆症，其余为认知正常个体（≈84%）。与临床痴呆评定量表（CDR）= 0组相比，CDR ≥0.5组的参与者年龄明显更大，受教育程度较低，并且APOE ε4携带者的比例更高。 血浆Aβ42/40的聚类结果确定了Aβ42和Aβ40的双峰分布（图1），能够最佳区分两簇的血浆Aβ42/40阈值为-2，产生两种Aβ42/40模式：正常（N=730）和异常（N=117）。新簇的边界变成了一条具有正斜率的对角线，而不是仅在Aβ42/40比率的-2阈值处的垂直线，这表明Aβ42/40比率的聚类结果依赖于p-tau181。 图1 在确定血浆Aβ42/40的不同模式后，研究者测试了每种Aβ42/40模式的血浆生物标志物值之间的关联（图2）。在正常模式下，Aβ42/40与p-tau181、NfL和GFAP均呈显著负相关。在三组中，Aβ42/Aβ40与p-tau181和NfL的负相关性在异常组中最强，而与GFAP的相关性在正常组和异常组中相似。 图2 此外，按Aβ42/40比值进行分组，异常模式与正常模式相比，记忆综合评分与p-tau181呈较强的负相关。对于NfL，不确定组与异常组的负相关更强，而在正常组中不存在类似关系。综合记忆评分与GFAP之间的关联仅限于异常组（图3）。 图3 研 究 结 论 在基于人群的MYHAT队列中，血浆生物标志物与认知障碍、APOEε4载体和年龄较大相关。此外，如果识别有AD病理生理学风险个体的聚类模型能在其他基于人群的队列中得到临床确认，对于在无论是否存在认知问题的老年人中进行AD的早筛和纵向监测来说都十分重要。 声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。
