颅内感染抗菌药物选择

一 抗菌药物透过血-脑屏障强度分为三类

（2）脑膜炎症时，药物血-脑屏障通透性显著增加并产生明显的抗菌效果，如青霉素、头孢呋辛、第三四五代头孢菌素、单环β-内酰胺类、美罗培南、万古霉素、去甲万古霉素等。

（3）即使炎性脑膜，药物仍难以透过血-脑屏障，如多数第一、二代头孢菌素类（除头孢呋辛）、替考拉宁、多数氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素等。

抗菌药物透过血-脑屏障的能力

一 青霉素类

1. 青霉素类大部分对正常脑脊液的透过性差，炎性脑脊液的透过性提高，在治疗中青霉素、氨苄西林可用于治疗脑膜炎奈瑟菌。

2. 氨苄西林可治疗单核细胞增多性李斯特菌、流感嗜血杆菌。

3. 苯唑西林可治疗甲氧西林敏感的葡萄球菌。

二 头孢菌素/头霉素类

• 头孢菌素同青霉素一样对正常血脑屏障透过性差，三代和四代头孢能透过炎性脑脊液。

• 头孢曲松或头孢噻肟用于治疗肺炎链球菌、产酶流血嗜血杆菌、克雷伯菌、大肠埃希菌引起的细菌性脑膜炎。

• 头孢他啶与氨基糖苷类联合可治疗铜绿假单胞菌引起的中枢感染。

1. 二代头孢菌素中头孢呋辛透过血-脑屏障的能力较好，是唯一一个可以达到最低抑菌浓度（MIC）的药物。

2. 三代头孢菌素中头孢曲松血-脑屏障透过率为5%~15%。头孢他啶难以透过正常的血-脑屏障，只有当脑膜受损时，血-脑屏障透过率才能达到17%~30%。

3. 四代头孢菌素中头孢吡肟可通过炎性脑膜，在无炎症时其血脑屏障透过率为10%~15%。

4. 五代头孢菌素中头孢洛林酯在无炎症时其血-脑屏障透过率为3%，有炎症时可以达到14%~15%。

三 碳青霉烯类

1. 碳青霉烯类药物抗菌谱广，抗菌活性强，不易耐药，广泛应用于中枢神经系统感染的治疗

2. 亚胺培南增加痫性发作的风险，不应用于CNS感染。

3. 美罗培南对炎性脑膜的透过性好，可用于治疗多重耐药的革兰阴性杆菌、严重需氧和厌氧混合的中枢感染。

四 抗MRSA抗生素

1. 万古霉素不能迅速穿过正常血-脑屏障进入脑内，但在脑膜炎症时，万古霉素血-脑屏障透过率可以成倍增加，达到有效抑菌浓度。

2. 因万古霉素血-脑屏障透过率较低，因此如果致病菌对其他药物敏感（如青霉素、头孢菌素等），不推荐应用万古霉素。

3. 对其他药物耐药时，应用万古霉素也常联合用药

• 可与头孢曲松联合治疗青霉素耐药的肺炎链球菌引起的中枢感染

• 与磷霉素联合治疗甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的中枢感染。

五 喹诺酮类

1. 在脑膜出现炎症时，喹诺酮类药物的血-脑屏障透过率可以超过70%。

2. 莫西沙星可用于治疗青霉素耐药的肺炎链球菌中枢感染

3. 环丙沙星加氨基糖苷类可治疗铜绿假单胞菌引起的感染。

4. 但喹诺酮类药物存在明显的神经系统不良反应，需谨慎用于治疗中枢感染。

六 抗结核类

1. 异烟肼易于透过血-脑屏障（90%～95%），且具有杀菌作用，因此是结核性脑膜炎治疗的基础。

2. 吡嗪酰胺口服易吸收，易透过血-脑屏障（95%～100%），可显著缩短结核性脑膜炎的治疗时间。

3. 利福平血-脑屏障透过率不高（5%～25%），但大剂量利福平可以降低结核性脑膜炎的死亡率。

4. 在没有炎症反应导致血-脑屏障破坏的前提下，乙胺丁醇的通透率较低。

七 硝唑类

甲硝唑、替硝唑正常脑膜有很好的穿透性，炎性脑膜时脑脊液浓度为血药浓度的90%，可联合其他药用于脑脓肿的治疗。

抗生素作用机理