2023年12月27日发布 | 136阅读

【前沿速递】轻度认知障碍患者血清素的减少与认知功能的关系

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血清素是大脑中与积极情绪相关的化学物质。神经病理学和神经影像学的研究表明,轻度认知障碍患者血清素系统退化。为评估轻度认知障碍患者和健康老年对照者中5-羟色胺转运蛋白和β淀粉样蛋白的区域分布,以及5-羟色胺转运蛋白和β淀粉样蛋白对认知缺陷的作用,约翰·霍普金斯大学医学院Gwenn S. Smith教授的研究团队在阿尔茨海默病杂志(Journal of Alzheimer's Disease)在线发表《轻度认知障碍患者血清素的减少与认知功能的关系》(Serotonin Degeneration and Amyloid-β Deposition in Mild Cognitive Impairment: Relationship to Cognitive Deficits)的原创研究论文。该研究结果证实在阿尔茨海默病诊断之前,患有轻度记忆问题的人的大脑已发生了可测量的变化,并可能为减缓或缓解阿尔茨海默病的治疗提供新的靶点,阻止疾病进展。


[Smith GS, Kuwabara H, Yan H, Nassery N, Yoon M, Kamath V, Kraut M, Gould NF, Savonenko A, Coughlin JM, Lodge M, Pomper MG, Nandi A, Holt D, Dannals RF, Leoutsakos JM. Serotonin Degeneration and Amyloid-β Deposition in Mild Cognitive Impairment: Relationship to Cognitive Deficits. J Alzheimers Dis. 2023;96(1):215-227. doi: 10.3233/JAD-230570. PMID: 37718818.]


轻度认知障碍(MCI)与进展为阿尔茨海默病(AD)的风险增加相关,每年累积百分比超过30%。多项研究报道MCI中显著的β淀粉样蛋白-(Aβ)沉积,并且较高的皮质Aβ与随后的认知能力下降有关。血清素*是大脑中与积极情绪相关的化学物质。以往研究表明MCI中较低的血清素转运蛋白水平与记忆存在相关性,但其目的并不是为了显示血清素在MCI发展为AD过程中的因果关系或作用。因此,需要进一步研究健康对照和患有MCI的个体,以证明血清素在疾病进展中的作用。

在这项研究中,研究者招募了49名患有MCI的志愿者,以及45名55岁及以上的健康成年人,他们在2009年至2022年间在约翰·霍普金斯接受了MRI测量大脑结构的变化,并对他们的大脑进行了两次正电子发射断层(PET)扫描。研究者比较了MCI参与者和健康对照的PET扫描结果、结构磁共振成像和神经心理学评估。PET扫描是专门用来观察血清素转运蛋白的(一种神经递质,或与积极情绪、食欲和睡眠长期相关的大脑化学物质),并观察大脑中Aβ的分布。Aβ被认为在AD病理学中发挥着核心作用。

与健康对照组相比,MCI患者的血清素转运蛋白水平较低,而Aβ水平较高。MCI患者的皮质和边缘区域的血清素转运蛋白水平比健康对照者低25%。MCI患者的大脑皮层、边缘和皮层下区域的血清素转运蛋白水平较低,这些区域主要负责执行功能、情绪和记忆(图1)。


图1

MCI中血清素转运蛋白较低和记忆减退存在相关性,未来的研究需要对MCI患者进行纵向随访,以比较血清素变性与Aβ水平的增加,以及与健康成年人相比与AD相关的tau蛋白水平的增加的关系。

注释

血清素(Serotonin):全称血清张力素、5-羟色胺或血清胺,为单胺型神经递质,由色氨酸经色氨酸羟化酶转化为5-羟色氨酸,再经5-羟色氨酸脱羧酶在中枢神经元及动物(包含人类)消化道之肠嗜铬细胞中合成。血清素主要存在于动物(包括人类)的胃肠道、血小板和中枢神经系统中。血清素在大脑中直接或间接地对认知、自主神经系统功能和情绪起作用,它被普遍认为是幸福和快乐感觉的贡献者。

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