随着《2021 年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类（第五版）评述》的出版，神经病理科、神经外科、神经肿瘤科和放射科医师掀起对 2021 年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类（第五版，以下简称新版肿瘤分类）学习和讨论的热潮。为加深对其理解，本文参考既往各版分类的英文原版以及国内专业著作和解读，归纳概述第一版至第四版修订版中肿瘤分类简表和分类特点，并对同一实体的不同翻译形式进行统一。1979 和 1993 年的简表名称为组织学分类，2000 年的简表因包含周围神经系统肿瘤，强调的是神经系统肿瘤分类，本文统一为 WHO 中枢神经系统肿瘤分类。各版中“少枝胶质细胞瘤”统一为“少突胶质细胞瘤”，“粘液”统一为“黏液”，“雪旺”或“雪旺氏细胞瘤”统一为“施万细胞瘤”或“神经鞘瘤”。1979年的简表中译版将“spongioblastoma”译为“成胶质细胞瘤”，该实体在2000 年以后的各版中均已删除，故本文仍保持原实体翻译。2000、2007 和 2016 年的简表中均采用肿瘤性疾病国际分类（ICD⁃O）和分级码标识肿瘤，但与临床诊治无直接关系，故本文各版简表中不再列出以求简洁。2016 年的简表中暂定实体仍以斜体字表示，该版本及既往各版肿瘤分类中病种和亚型一直采用“entity/variant（实体/变型）”，等同于新版肿瘤分类的“type/subtype（类型/亚型）”。

在 Zülch 教授的领导下，来自 9 个国家的病理学家共同于 1974 和 1976 年的两次会议上通过研究 230 例肿瘤病例提出统一的中枢神经系统肿瘤分类，并由另一组病理学家讨论，最终于 1979 年由 Zülch 教授编辑出版《中枢神经系统肿瘤的组织学分类（WHO Histological Classification of Tumors of theCentral Nervous System）》，即所谓的“蓝皮书”^［1］。第一版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类将中枢神经系统肿瘤分为 12 大类，分别为神经上皮组织肿瘤、神经鞘细胞肿瘤、脑膜及相关组织肿瘤、原发性恶性淋巴瘤、血管起源的肿瘤、生殖细胞肿瘤、其他畸形性肿瘤和类肿瘤病变、血管畸形、垂体前叶肿瘤、局部延伸性肿瘤、转移性肿瘤、未分类肿瘤^［2］。同时，为强调该版肿瘤分类的国际性，以英语、法语、德语和西班牙语同步发行。第一版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类的完成确实促进和提高了神经病理科、神经外科、神经肿瘤科和放射科医师的国际间交流。

第一版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类简表

继第一版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类后，神经肿瘤学在基础与临床研究方面获得长足进步。免疫组化染色的应用使病理学诊断手段得以丰富，一方面显著提高诊断的精确性，另一方面使得一些新的肿瘤实体相继被发现。为进一步完善中枢神经系统肿瘤分类，WHO 分别于 1988 年在美国休斯顿、1990 年在瑞士苏黎士召开两次会议。苏黎士会议上来自 13 个国家的 26 位病理学家广泛讨论中枢神经系统肿瘤的分类，包括新发现的肿瘤，并对第一版进行修订，最终于 1993 年由 Kleihues、Burger 和Scheithauer 共同出版《WHO 中枢神经系统肿瘤新分类（The New WHO Classification of Tumors Affectiogthe Central Nervous system）》，即第二版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类^［3］。与第一版相同，该版肿瘤分类仍基于组织学类型和分级系统，但删除第一版中血管起源的肿瘤、血管畸形和个别肿瘤的重复命名，经调整、补充而缩减为 10 大类，分别为神经上皮组织肿瘤、神经鞘细胞肿瘤、脑膜及相关组织肿瘤、淋巴瘤和造血组织肿瘤、生殖细胞肿瘤、囊肿和类肿瘤病变、鞍区肿瘤、局部延伸性肿瘤、转移性肿瘤、未分类肿瘤^［4］，并按照 ICD⁃O 和医学系统命名法（SNOMED）对每种肿瘤类型进行编码。

第二版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类简表

1999 年 7 月，国际神经病理学学会（TheInternational Society of Neuropathology）在法国里昂再次举行会议，对第二版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类进行修改和补充，并由 Kleihues 和 Cavenee 于2000 年编辑出版《神经系统肿瘤的病理学与遗传学（Pathology and Genetics of Tumours of the NervousSystem）》，即第三版  WHO 神经系统肿瘤分类^［5⁃6］。该版肿瘤分类不仅包括中枢神经系统肿瘤，还首次包括周围神经系统肿瘤；不仅体现组织学特点，还包括临床、分子生物学和分子遗传学等完整的肿瘤信息；并尝试采用 ICD⁃O 和 SNOMED 标识肿瘤。第三版肿瘤分类进一步删除囊肿和类肿瘤病变、局部延伸性肿瘤，并废除一些既往有争议但现经分子生物学证实不存在的肿瘤命名，增加一些新发现的神经系统肿瘤，经重新归类保留 7 大类，即神经上皮组织肿瘤、周围神经肿瘤、脑膜肿瘤、淋巴瘤和造血组织肿瘤、生殖细胞肿瘤、鞍区肿瘤、转移性肿瘤^［7⁃8］，同时取消未分类肿瘤和肿瘤亚型中的其他，将开放式肿瘤分类改为封闭式神经系统肿瘤分类。

第三版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类简表

来自全球的 70 余位病理学家和遗传学家参与第四版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类的修订，其中25 位专家组成的工作组于 2006 年 11 月在海德堡的德国国家癌症中心最终达成一致性意见，并由Louis、Ohgaki、Wiestler 和 Cavenee 于 2007 年 7 月共同编辑出版《2007 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类（The 2007 WHO Classification of Tumours of theCentral Nervous System）》，即第四版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类^［9］。该版肿瘤分类原则与第三版基本相同，仍分为神经上皮组织肿瘤、颅神经和椎旁神经肿瘤、脑膜肿瘤、淋巴瘤和造血组织肿瘤、生殖细胞肿瘤、蝶鞍区肿瘤、转移性肿瘤共 7 大类，对各种类型肿瘤的病理学特点进行精确注释，还简要描述流行病学、临床症状与体征、影像学、结局和预测因素，并补充 8 个新编码的肿瘤（血管中心型胶质瘤、非典型性脉络丛乳头状瘤、脑室外神经细胞瘤、乳头状胶质神经元肿瘤、第四脑室形成菊形团的胶质神经元肿瘤、松果体区乳头状肿瘤、垂体细胞瘤、垂体前叶梭形细胞嗜酸细胞瘤）和  3 种组织学亚型（毛细胞黏液型星形细胞瘤、间变性髓母细胞瘤、有广泛结节的髓母细胞瘤），对个别肿瘤进行再分类或者概念修订，更新了分子遗传学内容^{［10⁃11］}；同时，还删除“来源未定”一词，代之以“其他”，例如将“来源未定的胶质肿瘤”改为“其他神经上皮肿瘤”。第四版肿瘤分类为临床肿瘤学和肿瘤学研究确定了标准^{［12⁃13］}。

第四版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类简表

2014 年，在国际神经病理学学会的支持下，来自 10 个国家的 27 位神经病理学家在荷兰哈勒姆讨论在不打乱现有临床处理以及临床与流行病学对应关系的前提下，如何突破病理诊断完全依赖显微镜的模式，将分子诊断指标引入中枢神经系统肿瘤分类中。会议以国际神经病理学学会指南的方式建议中枢神经系统肿瘤应分层诊断，整合诊断为第一层、组织病理学分类为第二层、WHO 分级为第三层、分子信息为第四层。为了完成这一目标，来自 20 个国家的 117 位专家等进行广泛的国际合作，最终由 10 个国家的 35 位神经病理学家、神经肿瘤学临床顾问和科学家组成工作组，对最具有争议的问题进行了为期 3 天的共识性讨论。2016 年 5 月，由Louis、Ohgaki、Wiestler 和 Cavenee 共同编辑的《WHO中枢神经系统肿瘤分类（WHO Classification ofTumors of the Central Nervous System）》即第四版修订版正式发表^［14］。第四版修订版首次构筑分子时代中枢神经系统肿瘤诊断的结构框架，分为 17 大类，前 8 种类型属神经上皮肿瘤分类的调整，主要体现在弥漫性胶质瘤、髓母细胞瘤、胚胎性肿瘤。根据组织学和分子特征定义新的肿瘤类型，包括胶质母细胞瘤，IDH 野生型和胶质母细胞瘤，IDH 突变型、弥漫性中线胶质瘤，H3 K27M 突变型、室管膜瘤，RELA 融合阳性型、髓母细胞瘤，WNT 活化型、髓母细胞瘤，SHH 活化型、有多层菊形团的胚胎性肿瘤，C19MC 变异型。黑色素性神经鞘瘤列为独立的肿瘤实体，而不再是亚型。杂合性神经鞘膜瘤为新增肿瘤类型。将脑组织侵犯作为非典型性脑膜瘤（WHOⅡ级）诊断标准。采用联合术语“孤立性纤维性肿瘤/血管外皮细胞瘤”替代既往肿瘤分类中的“血管外皮瘤”，并引入软组织肿瘤分级系统^［15］。第四版修订版在命名法、疾病分类学以及报告格式等方面的革新，既是尝试，也是过渡，期待能够促进中枢神经系统肿瘤基础与临床研究以及流行病学研究^{［16⁃17］}。

WHO 中枢神经系统肿瘤分类第四版修订版简表

文章来源：中国现代神经疾病杂志 2021 年 9 月第 21 卷

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