《Clinical Oncology(R Coll Radiol)》杂志 2023 年11月 17日在线发表韩国首尔Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 的J-H Sim  , Y-H Kim , S Lee等撰写的《乳腺癌脑转移患者接受玛刀放射外科治疗后肌肉减少症与生存率的关系:回顾性单中心队列研究。Association between Sarcopenia and Survival in Patients Undergoing Gamma Knife Surgery for Brain Metastasis from Breast Cancer: A Retrospective Single-centre Cohort Study》（doi: 10.1016/j.clon.2023.11.033. ）。

目的:

最近许多与癌症手术相关的研究报道了肌肉减少症影响手术患者的死亡率。然而，很少有综合性的研究考察了肌肉减少症与转移性癌症，特别是伴有脑转移瘤的乳腺癌的短期和长期手术结果之间的关系。在本研究中，我们调查了接受伽玛刀放射外科(GKRS)治疗的乳腺癌脑转移瘤患者肌肉减少症与死亡率之间的关系。

乳腺癌是世界范围内最常见的癌症，也是女性癌症死亡的主要原因。特别是乳腺癌脑转移患者预后极差，中位生存期为2-27.3个月。出现脑转移瘤的乳腺癌患者的治疗选择包括手术切除、立体定向放射外科治疗、全脑放疗、化疗以及最近推出的靶向治疗。其中，伽玛刀放射外科是一种微创治疗方法，一般在脑肿瘤小而不需要手术的情况下，或者脑肿瘤位于手术困难的区域时进行。最近的一项研究报道，与全脑放疗相比，伽玛刀放射外科可以改善这些患者的预后，而且副作用更少。然而，到目前为止，在接受伽玛刀放射外科治疗脑转移瘤的患者中预测预后参数的数据仍然有限。

肌肉减少症是一种以骨骼肌丧失和功能障碍为特征的综合征。在接受手术的癌症患者中，肌肉减少症与死亡率升高和术后并发症相关。最近的一项荟萃分析报告称肌肉减少症是女性早期乳腺癌患者死亡的危险因素之一。Prado等报道，在接受化疗的转移性乳腺癌患者中，肌肉减少症是毒性和肿瘤进展的重要预测指标。然而，很少有综合性研究探讨肌肉减少症与转移性癌症，特别是乳腺癌脑转移的短期和长期治疗结果之间的关系。因此，在本研究中，我们评估了接受伽玛刀放射外科(GKRS)治疗脑转移瘤的乳腺癌患者的肌肉减少症与死亡率之间的关系。

材料与方法:

本回顾性研究分析了2014年1月至2018年12月期间因乳腺癌脑转移而接受GKRS治疗的157例患者。采用Cox回归分析评估肌肉减少症与90天、180天、1年、3年及总期死亡率之间的关系。

结果:

在Cox回归分析中，肌肉减少症与较高的90天死亡率(校正风险比3.46,95%置信区间1.24 - 9.67,P = 0.018)、180天死亡率(校正风险比2.67,95%置信区间1.37 - 5.22,P = 0.004)、1年死亡率(校正风险比2.39,95%置信区间1.42 -4.02,P = 0.001)、3年死亡率(校正风险比2.39,95%置信区间1.53 - 3.74,P <0.001)和总死亡率(校正风险比2.11,95%可信区间1.37-3.26,P<0.001)。

讨论：

在本研究中，我们旨在探讨治疗前肌肉减少症的预后价值，通过常规获得的乳腺癌脑转移患者腹部CT图像来测量。我们发现，在因乳腺癌脑转移而接受GKRS治疗的患者中，肌肉减少症与短期和长期死亡率之间存在显著关联。这些结果表明，肌肉减少症可能为乳腺癌脑转移患者的预后提供重要的预测信息。近年来，乳腺癌患者的生存率显著提高。然而，尽管有治疗的进步，转移到主要重要器官(如大脑)的患者生存和预后极差 。

最近的研究强调了肌肉减少症对乳腺癌患者预后的影响。Deluche等报道，肌肉减少症是早期乳腺癌的独立预后因素。此外，Pittelkow等报道，术前肌肉减少症与乳腺癌患者术后并发症发生率高、乳房重建住院和重症监护室时间延长有关。Adams等报道，运动介导的肌肉减少症改善可能与乳腺癌患者生活质量的临床有意义的改善有关。因此，评估和改善身体成分和肌肉减少症是乳腺癌临床治疗中有价值的预后参数。然而，需要注意的是，这些研究主要集中在乳腺癌患者，而不是乳腺癌相关转移的患者。特别是，由于血脑屏障受损，化疗药物吸收有限，与乳腺癌相关的脑转移预后极差。因此，乳腺癌脑转移患者的治疗策略主要集中在提高最大生存率上。然而，考虑到乳腺癌脑转移患者的生存，很少有研究检查可以调整的术前危险因素。

我们的研究具有临床意义，因为它全面调查了治疗前可调节肌减少症(定义为低SMI)与接受GKRS治疗的乳腺癌脑转移患者的短期和长期死亡率之间的关系。

尽管对肌肉减少症和高死亡率之间的关系仍知之甚少，但已经提出了几种机制。首先，骨骼肌的损失和萎缩与免疫反应和炎症有关。Feliciano等认为，低肌肉质量水平与中性粒细胞-淋巴细胞比率高明显相关，中性粒细胞-淋巴细胞比率是全身性炎症的一个指标，与死亡率增加有关。Montano-Loza等报道，肌肉减少症可能与免疫功能受损有关，显著增加肝硬化患者败血症相关死亡的风险。其次，骨骼肌质量低与营养不良有关。营养不良与各种癌症患者的生存和预后密切相关，包括乳腺癌。第三，由于蛋白质合成和降解途径之间的不平衡，骨骼肌减少症与肌肉细胞凋亡增加和再生能力下降有关，骨骼肌减少会增加危重患者的死亡率。此外，肌肉减少症与肿瘤坏死因子-a等蛋白水解级联反应有关，促进肿瘤迁移和侵袭，恶化乳腺癌预后。这些结果为乳腺癌脑转移伴肌肉减少症的手术预后提供了有力的证据。

在我们的Cox回归分析中，GKRS治疗试验的数目是1年和3年高死亡率的一个危险因素。最近有报道称，GKRS作为小转移瘤手术切除的替代方法，是一种安全有效的脑转移瘤控制和生存管理方法。GKRS可用于皮质内或皮质周围肿瘤、深部病变或全麻高危患者。因此，考虑到可能提高生存率，即使是乳腺癌脑转移患者，目前实施GKRS也没有严重的并发症。此外，GKRS试验数目与生存之间的关联可能归因于寿命延长，因为较长的生存时间增加了接受GKRS治疗的可能性。在我们的研究中，血清白蛋白水平是导致1年和3年高死亡率的另一个危险因素。血清白蛋白是最广为人知和临床上使用的生物标志物之一。血清白蛋白水平反映了患者的整体营养状况和潜在的炎症过程，与术后并发症和接受手术患者的进展以及死亡率有关。

我们的研究有一些局限性。首先，由于这是一项回顾性研究，可能存在未测量的混杂因素，并导致潜在的误差。在我们的研究中，患者的基本特征存在差异，如两组之间的白蛋白水平。因此，未来的前瞻性研究或在更多患者中进行倾向评分匹配的研究是必要的。其次，我们的研究是在一个单一的三级医疗中心进行的；因此，不能排除同质种族导致的偏倚结果。第三，对于肌肉减少症的临界值尚无共识。SMI可能在东西方人群中表现出种族差异，我们研究中使用的肌肉减少症标准可能需要在应用于其他种族群体之前进行调整。最后，在本研究中，无法分析与死亡原因相关的疾病特异性死亡率，这可以更好地了解肌肉减少症与结果之间的相关性，因为大多数患者死于外部医院。因此，未来需要进一步研究分析特定疾病的死亡率。

结论:

肌肉减少症可能是乳腺癌脑转移患者接受GKRS的短期和长期死亡的危险因素。

总之，肌肉减少症是乳腺癌脑转移患者接受GKRS治疗的短期和长期死亡率的重要危险因素。在各种研究中，治疗前肌肉减少症被认为是影响死亡率的一个强有力的先行因素。因此，需要一项精心设计的、大规模的前瞻性研究来评估乳腺癌脑转移患者肌肉减少症的改善与生存率的关系。