美国俄亥俄州立大学Wexner医学中心肿瘤内科的Mark Damante等人，进行的一项回顾性研究，旨在比较ICI与靶向药物治疗RCC脑转移患者的疗效，并评估早期接受ICI与靶向治疗的RCC患者进展为脑转移的风险。结果发表在2023年8月的《Neurosurg Focus》上。

——摘自文章章节

肾细胞癌（renal cell cancer，RCC）早期往往没有症状，难以发现。约30%的患者被同步诊断为IV期RCC，其中转移到大脑的病例占4%-17%。包括舒尼替尼和依维莫司在内的靶向药物使得晚期RCC的预后得到了改善。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）也已被证明对晚期RCC的治疗有效，且可能比靶向药物更具优势。尽管ICI治疗无脑转移（brain metastases，BMs）的转移性RCC的疗效已在多个临床试验中得到证实，但未经治疗或有症状的BMs患者通常被排除在这些试验之外，且与靶向治疗的对照证据并不充分。因此，ICI治疗或预防BM的疗效尚不完全明确。美国俄亥俄州立大学Wexner医学中心肿瘤内科的Mark Damante等人，进行的一项回顾性研究，旨在比较ICI与靶向药物治疗RCC脑转移患者的疗效，并评估早期接受ICI与靶向治疗的RCC患者进展为脑转移的风险。结果发表在2023年8月的《Neurosurg Focus》上。

回顾性分析2011年至2018年在美国俄亥俄州立大学Wexner医学中心接受系统治疗的425例RCC患者的临床资料。研究期间113例患者经MRI检查确诊为BMs。收集患者人口统计学、系统治疗、RCC诊断后生存期（overall survival from RCC diagnosis，OSRCC）和BM诊断后生存期（overall survival from BM diagnosis，OSBM）数据。对每位患者的系统治疗方案进行评价。根据是否在潜在颅内受累之前应用靶向治疗或ICI，对患者进行进一步的亚分类，以确定BM发生的概率。在脑转移瘤患者中评估其他关于实施颅内局部干预措施的细节，如立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery，SRS）和/或神经外科干预，以评估其对预后的影响。

该研究包括425名诊断为RCC并接受靶向治疗和/或ICI治疗的患者。共有113例患者（9.5%）发生颅内转移。两个治疗组之间的患者性别、原发性癌症年龄和BM数量，诊断时BM的数量、疾病的幕上位置和最大肿瘤直径，无显著差异。两组的出血率和脊柱转移发生率相似。

接受全身性药物治疗的所有425例患者的OSRCC为56.2个月。在发生BM的113例患者中（不考虑治疗方案），中位OSRCC为32.1个月，1年、2年和5年生存率分别为78.6%、61.4%和36.1%。接受ICI治疗的BM患者（n=33，29.2%）的中位OSRCC为77.2个月，1年、2年和5年生存率分别为93.9%、81.8%和62.6%。仅接受靶向治疗的患者的OSRCC为25.2个月，1年、2年和5年生存率分别为72.2%、52.8%和25.3%（n=80，70.8%）。与接受单独分子靶向治疗的患者相比，接受ICI的患者的OSRCC显著延长。

113例诊断为BM的患者的OSBM为12.3个月。在接受ICI的患者中（n=33），OSBM为21.7个月，1年、2年和5年生存率分别为69.7%、48.0%和27.2%。接受靶向治疗的患者（n=80）的OSBM为8.9个月，1年、2年和5年生存率分别为42.5%、24.4%和10.4%。与单独的靶向疗法相比，在其病程期间使用ICI疗法与OSBM的显著增加相关。（图1）

图1：生存分析（Kaplan-Meier曲线，经log-rank检验）。左：靶向与ICI治疗组OSRCC比比较。右：靶向与ICI治疗组OSBM比较。失访患者从分析中删除，并在曲线上打勾表示。

在用ICI治疗的BM患者（n=33）中，选择的少数患者用组合的纳武单抗和伊匹单抗疗法治疗（n=6，18.2%），而其余患者接受单一疗法纳武单抗（n=27，81.8%）。与单药ICI相比，联合ICI治疗有OSBM增加的趋势，尽管差异无统计学显著性。

通过多因素Cox回归分析评估可能影响BM患者OSBM的协变量。RCC和BM诊断时的年龄、诊断时BM的数量、疾病的幕上位置和良好的体能状态评分（KPS评分≥70和ECOG评分0或1）对OSBM无显著影响。BM切除对OSBM无显著影响（HR 0.98，95%CI 0.57-1.68；p=0.94），而SRS与OSBM改善相关（HR 0.41，95%CI 0.25-0.66；p<0.001）。（表1）

表1. 113例脑转移患者OSBM的Cox回归分析

425例患者中有367例（86.4%）在潜在颅内受累之前开始全身治疗。在接受ICI治疗的100名患者中，有8%的人会继续发展BM，而在接受单独靶向治疗的267名患者中，这一比例为17.6%。接受ICI的患者的OR（OR 0.41，95%CI0.18-0.89；p=0.021）表明与仅接受靶向治疗的患者相比，颅内受累的可能性较低（图2）。

图2. BM发展风险比。在累及颅内前接受治疗的患者中，比较治疗组间脑转移发生风险，并以危险函数曲线显示。失随或未发生脑转移的患者从分析中删除，并在曲线上打勾表示。

组稿

徐涛 副教授

海军军医大学附属长征医院

编译

龚振宇 医师

慕尼黑工业大学附属伊萨尔河右岸医院

审校

徐涛 副教授

海军军医大学附属长征医院