中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组
中国医师协会神经内科分会帕金森病及运动障碍学组
通信作者:刘振国,上海交通大学医学院附属新华医院神经内科;陈海波,北京医院(国家老年医学中心)神经内科;陈生弟,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科
执笔 刘振国;陈海波
DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20200407-01106
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病,临床特征包括动作迟缓、震颤、肌强直等运动症状和非运动症状(non-motor symptoms,NMS)。常见的NMS主要包括:神经精神症状(抑郁、焦虑、精神症状、认知障碍/痴呆、淡漠、冲动控制及相关障碍)、自主神经功能障碍(体位性低血压、便秘、流涎、泌尿功能障碍、性功能障碍、与药物相关的胃肠不适、多汗等)、睡眠-觉醒障碍(失眠或睡眠碎片化、日间过度嗜睡和睡眠发作、快速眼球运动期睡眠行为障碍)、疼痛、疲劳、嗅觉及视觉障碍等[1]。NMS涉及范围广,个体差异大,症状表现可能与PD本身或其他共病症状重叠,缺乏特异性,导致临床医师对其诊治存在困难。
鉴于近年对PD-NMS认识和治疗的新进展,参考和借鉴国际帕金森病及运动障碍协会(International Parkinson and Movement Disorder Society,MDS)2011及2019年非运动症状治疗循证指南[2-3],同时结合新的循证证据[4-16](截至2019年12月31日),经学组专家讨论,根据中国国情制定出本共识。本共识依据循证证据的有效性(包括有效、可能有效、不太可能有效、无效、证据不足)、安全性和临床意义(包括临床有用、临床可能有用、临床待研究、临床不太可能有用、临床无用)(下文简称“循证证据”)对每种干预进行评估,并提供推荐意见,旨在进一步规范和优化临床医生对PD-NMS的治疗思路,促进相关基础及临床研究。
一、神经精神症状
(一)抑郁和焦虑
抑郁是PD常见的NMS,发生率为2.7%~90.0%[7],可贯穿PD全病程,有时可在运动症状出现之前发生,是PD的前驱症状之一。抑郁症状既可随运动波动而变化,表现为“关”期抑郁,也可与运动症状无明确相关。PD焦虑主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍和社交恐惧,并以前两者居多,常与抑郁症状相伴[18]。
1.治疗选择:
(1)药物治疗:①多巴胺受体激动剂(dopamine receptor agonists,DA):一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究(randomized controlled trial,RCT)纳入323例PD抑郁患者,观察普拉克索(pramipexole)疗效,结果发现普拉克索可降低PD患者贝克抑郁量表评分[19]。因此普拉克索对PD抑郁的疗效为“有效”“临床有用”[2]。②选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(selective serotonin-norepinephrine reuptakeinhibitors,SNRIs):一项RCT研究纳入115例符合DSM-IV抑郁或阈下抑郁诊断的PD患者,分组接受文拉法辛(venlafaxine)、帕罗西汀(paroxetine)和安慰剂治疗12周,结果提示文拉法辛和帕罗西汀明显改善抑郁症状,且未加重PD运动症状,耐受性及安全性均在可接受范围内[20],因此循证证据表明文拉法辛治疗PD抑郁为“有效”“临床有用”。③选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptakeinhibitors,SSRIs):帕罗西汀在前述RCT研究[20]中显示可改善PD抑郁症状,但在另一项为期8周的RCT研究中,发现疗效与与安慰剂组无明显差异[21],因此循证证据表明帕罗西汀为“证据不足”。同样的,在不同研究中西酞普兰(citalopram)、舍曲林(sertraline)治疗PD抑郁的疗效均不一致。氟西汀(fluoxetine)治疗PD抑郁的临床研究未设置安慰剂组,因此循证证据表明上述4种药物疗效为“证据不足”,但因它们在抑郁症治疗中均有可靠疗效[22],故认为“临床可能有用”。SSRIs的耐受性总体优于三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants,TCAs),安全性较好,抗胆碱能效应及心血管毒性较轻。④TCAs:阿米替林(amitriptyline)为“证据不足”,但一项荟萃分析表明,在成人抑郁症治疗中其疗效优于其他抗抑郁药[22],故“临床可能有用”[2]。需要注意TCAs不良反应,例如口干、便秘、尿潴留和多汗等。此外需注意,PD患者服用TCAs可能会出现精神症状、镇静和日间嗜睡。PD伴痴呆患者服用TCAs可能导致认知障碍加重或谵妄,服用过量甚至导致死亡。有尿潴留、闭角型青光眼、心血管疾病和认知功能障碍的患者应慎用。高剂量TCAs有Q-T间期延长的风险。(2)非药物干预:①认知行为治疗(cognitive-behavioral therapy,CBT):一项高质量的临床研究提示CBT有效改善PD抑郁症状[23],但由于无法进行双盲治疗,因此循证证据表明CBT治疗PD抑郁疗效为“可能有效“临床可能有用”。②重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation ,rTMS):由于在治疗PD抑郁的两项高质量研究中疗效存在差异[24-25],因此循证证据表明rTMS疗效为“证据不足”。由于rTMS治疗抑郁症是有效的,故“临床可能有用”,但其疗效维持时间短,需重复治疗。
2.推荐意见:
(1)PD抑郁:①首选普拉克索或文拉法辛,均为临床有效药物。②舍曲林、帕罗西汀、氟西汀以及西酞普兰对PD抑郁虽证据不足,因不良反应较轻,临床也可考虑使用,应该指出的是它们禁与单胺氧化酶B抑制剂(MAO-BI)合用,需注意SSRIs可能会使多达5%的PD患者震颤加重;60岁以上的患者若服用西酞普兰每日剂量超过20 mg时,有Q-T间期延长的风险,建议心电监护。③阿米替林临床可能有用,但需要注意抗胆碱能副作用、认知功能下降及心律失常等不良反应。④非药物干预CBT可能有效、rTMS可能短期有效。(2)PD伴焦虑:目前缺乏PD伴焦虑药物治疗的循证证据,仅有经验性建议:①如同时伴有抑郁者可参照抗抑郁治疗。②如中等程度焦虑,可使用苯二氨䓬类药物,如劳拉西泮或地西泮[18]。
(二)精神症状
PD患者的精神症状,主要表现为幻觉、错觉和妄想等,也称为PD精神病性障碍(Parkinson's disease psychosis,PDP)。约半数患者在病程中会出现PDP,其中视幻觉最为常见[26]。
1.治疗选择:
(1)氯氮平(clozapine):一项RCT研究提示氯氮平能明显改善PDP患者的精神症状相关评分和临床整体印象评分[3],不加重锥体外系症状,循证证据表明“有效”“临床有用”。但需监测血常规。(2)喹硫平(quetiapine):用于PDP的疗效缺乏足够证据,但一项研究中喹硫平与氯氮平的疗效相似[3],因此喹硫平疗效循证证据为“证据不足”,但“临床可能有用”。(3)奥氮平(olanzapine):循证证据表明“无效”“无用”[2,27]。
2.推荐意见:
(1)首先根据抗PD药物诱发PDP的概率,依次逐渐减量或停用:抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO-BI、DA和复方左旋多巴[18]。(2)如调整抗PD药物效果不佳,根据安全性,可首选低剂量喹硫平治疗[2]。(3)可选择氯氮平治疗,但需定期监测血常规。(4)对有认知障碍的患者,非典型抗精神病药可能增加意外跌倒、认知恶化、肺炎、心血管疾病、脑血管病等不良事件,甚至增加患者病死率,需谨慎使用[28]。
(三)痴呆/认知障碍
认知功能障碍在PD中较为常见,但发生时间及特征存在个体差异,轻度认知障碍(PD mild cognitive impairment,PD-MCI)可进展为痴呆(PD dementia,PDD)中晚期PD患者出现PDD的风险较高[29]。
1.治疗选择:
乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors,ChEI):一项纳入541例PDD患者,为期24周的RCT研究,评估卡巴拉汀(rivastigmine)的疗效,结果发现认知评分和总体印象评分明显改善[30]。另一项高质量、随机、开放、长期安全性研究表明,卡巴拉汀胶囊和经皮贴剂无安全性问题[31]。因此卡巴拉汀治疗PDD的循证证据表明“有效”“临床有用”,安全性佳。多奈哌齐(donepezil)治疗PDD的4项RCT研究结果疗效不一致[3,32];加兰他敏(galantamine)治疗PDD的疗效结果源自一项低质量开放RCT研究[3],因此上述两种药对PDD的疗效循证证据评定为“证据不足”。近期一项荟萃分析表明ChEI能轻微改善临床总体印象-变化量表评分[33]。鉴于多奈哌齐和加兰他敏在非PDD治疗中有明确的适应证,故在PDD治疗中评定为“临床可能有用”。ChEI治疗除少数患者出现恶心或震颤加重外,多数可耐受。
2.推荐意见:
(1)应关注抗PD和抗PDP药物对认知功能的影响,尽量避免使用抗胆碱能药物(如苯海索)。(2)首选卡巴拉汀,安全有效;其次可选择多奈哌齐或加兰他敏。(3)对于合并高血压和(或)糖尿病的PD患者,需要预防或治疗脑血管病相关的认知障碍。
(四)冲动控制障碍(impulse control disorder,ICD)
ICD是PD患者出现的一类难以自我控制的异常行为,存在多种类型(如病理性赌博、性欲亢进、暴饮暴食和病理性购物等),发生率为17.1%~28.6%,可发生于PD病程的任何阶段,与DA的使用密切相关[34]。
1.治疗选择:
非药物干预:在一项纳入中等程度PD-ICD患者的小样本研究显示,CBT 6个月后可有效改善ICD严重程度[35],因此CBT疗效循证证据表明“可能有效”“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)尽早识别ICD,一旦出现,应逐渐减少或停用DA,同时增加左旋多巴剂量,并需监测DA撤药综合征[36]。(2)若无效,建议实施CBT。
(五)淡漠
淡漠是指缺乏动力和进取心,对外界事物漠不关心的状态[37]。PD患者中淡漠发生率约39.8%[38],可与抑郁、疲劳和认知功能障碍等症状伴发,也可单独出现。
1.治疗选择:
一项小样本高质量RCT研究[39],非痴呆、抑郁的PD患者随机进行卡巴拉汀透皮贴剂治疗6个月,结果发现淡漠量表评分明显改善,提示卡巴拉汀对PD淡漠症状治疗为“有效”“临床可能有用”。DA对淡漠症状改善的证据级别不高,吡贝地尔(piribedil)[40]在STN-DBS手术后出现淡漠的PD患者中循证证据表明“可能有效”“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)优化抗PD药物后仍有淡漠者,可加用卡巴拉汀。(2)STN-DBS手术后患者如出现淡漠症状,可加用吡贝地尔。
二、自主神经功能障碍
(一)体位性低血压(orthostatic hypotension,OH)
OH是PD最常见的心血管自主神经功能障碍,约60%的PD患者存在OH,包括有症状和无症状OH。
1.治疗选择:
(1)屈昔多巴(droxidopa):为去甲肾上腺素的前体,一项设计为8周的高质量临床研究,评估屈昔多巴对PD-OH的疗效,因中期未观察到治疗的有效性,故提前终止,研究结果提示屈昔多巴治疗PD-OH在1周时疗效为“有效”,而1周后的疗效为“证据不足”[41-42]。屈昔多巴治疗神经源性OH(nOH)的RCT研究显示出良好的耐受性,但存在卧位高血压的风险[43],因此短期内屈昔多巴对PD-OH治疗为“临床可能有用”。(2)米多君(midodrine):是一种选择性肾上腺素α受体激动剂。一项混合性OH患者的RCT研究,仅在亚组分析时发现米多君能改善PD-OH[44],因此米多君的循证证据为“证据不足”,但“临床可能有用”。(3)氟氢可的松(fludrocortisone):临床证据与米多君类似,循证证据为“证据不足”,但“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)优化治疗方案,减少或停用可能加重OH的药物(如利尿剂、抗抑郁药物等)。(2)非药物干预:如增加水、盐摄入、睡眠时抬高头位、避免快速的体位改变、穿弹力裤等。(3)药物治疗:可选用屈昔多巴、米多君、氟氢可的松。
(二)慢性便秘
PD伴慢性便秘包括排便频率减少和排便困难两种情况,发生率为7%~71%,严重影响患者生活质量[45]。
1.治疗选择:
(1)益生菌(probiotics)和益生元纤维(prebiotic fiber):一项纳入了120例PD伴便秘患者的高质量研究结果显示,在予以益生菌和益生元纤维干预后,患者每周排便次数明显增加[46],因此循证证据表明益生菌和益生元纤维“有效”“临床有用”。(2)聚乙二醇(macrogol):是一种渗透性缓泻剂。一项为期8周共纳入57例PD伴便秘患者的RCT研究,旨在评价聚乙二醇的疗效,结果显示聚乙二醇组可以改善PD便秘,由于该组脱落率较高[47],因此疗效为“可能有效”“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)调整生活方式(如摄入足够液体和纤维、适当运动等)。(2)停用或减少抗胆碱能药。(3)使用益生菌和益生元纤维治疗,也可试用聚乙二醇。
(三)药物相关的纳差、恶心、呕吐
接受左旋多巴、DA治疗的患者可能会出现纳差,恶心或呕吐。
1.治疗选择:
多潘立酮(domperiodone)为选择性外周多巴胺受体拮抗剂,循证证据表明“可能有效”,因可能导致Q-T间期延长,并增加有心脏病史的PD患者出现室性心律失常和心脏骤停的风险,安全性为可接受的风险,需监控[48],故多潘立酮为“临床可能有效”。
2.推荐意见:
(1)调整服药方式,可在正餐前服用左旋多巴时配些点心,0.5~1h后再用正餐或餐后2h服药。(2)以上尝试2周后症状仍存在,可加用多潘立酮,需监测心电图[48]。
(四)流涎
PD患者流涎可能与吞咽困难、吞咽频率减少、吞咽效率降低及无意识张口等因素有关,而非唾液分泌增加[49]。流涎常给PD患者带来社交困扰,严重时可能出现误吸、呛咳等。
1.治疗选择:
肉毒毒素:A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)和B型肉毒毒素(botulinum toxin B,BTX-B)在治疗PD流涎的临床研究中均显示有效[2,8]。一项纳入54例PD患者的多中心研究,评估BTX-B治疗流涎的有效性、安全性。结果显示流涎的频率和程度有明显改善且安全性、耐受性好[50]。肉毒毒素注射需专业医师操作,其安全性为“有专门监控的可接受风险”,因此肉毒毒素治疗流涎的循证证据为“有效”“临床有用”。
2.推荐意见:
(1)咀嚼口香糖或口含糖果有助于吞咽。
(2)流涎严重患者,推荐专业医师在超声引导下进行A型或B型肉毒毒素注射,注射部位为腮腺和颌下腺。
(五)泌尿功能障碍
PD常见的泌尿功能障碍多为膀胱功能过度活动症状(overactive bladder,OAB),可表现为尿急、尿频、夜尿增多和急迫性尿失禁等,发生率为27%~80%。
1.治疗选择:
索利那新(solifenacin)为毒蕈碱样受体拮抗剂,一项纳入23例PD伴OAB患者的高质量RCT研究[51],观察索利那新5~10 mg/d或安慰剂治疗12周,后8周开放治疗,结果提示在双盲期OAB的主要指标没有显著改善,但开放期索利那新组尿失禁症状有改善,故索利那新在PD-OAB中疗效“证据不足”,但因其在治疗OAB中有明确的疗效和适应证[52],故循证证据为“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)首先排除其他相关疾病(如男性前列腺疾病、女性盆底疾病、尿路感染等)。(2)可选索利那新,注意其可能存在抗胆碱能(如口干、便秘)和非胆碱能(如消化不良、头晕、头痛)的不良反应。
(六)勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)
男性PD患者会出现勃起功能障碍。
1.治疗选择:
西地那非(sildenafil)为磷酸二酯酶(PDE)-5抑制剂。一项纳入20例PD患者的双盲、安慰剂对照、交叉研究[53]提示西地那非对改善ED“有效”“临床有用”,但缺少安全性数据。源于普通人群的安全性数据提示西地那非无需特别监测[54]。
2.推荐意见:
(1)首先需排除所服药物或相关疾病(如抑郁,前列腺疾病和糖尿病)引起的 ED。(2)可选用西地那非,PD患者合并直立性低血压者需慎重。
三、睡眠-觉醒障碍
(一)失眠
PD失眠主要表现为入睡困难、频繁觉醒或早醒,常伴发焦虑、抑郁。
1.治疗选择:
(1)多巴胺受体激动剂:一项RCT研究提示罗替戈汀(rotigotine)透皮贴剂[55]能改善PD患者睡眠质量,但证据级别不高,因此循证证据为“可能有效”“临床可能有用”。(2)安眠类药物:右佐匹克隆(eszopiclone)可改善普通人群的失眠症状,但缺乏PD人群研究,故疗效“证据不足”,“临床可能有用”。(3)褪黑素(melatonin):在治疗PD失眠的临床研究中较安慰剂有效[56-57],但因证据级别不高,故列为“证据不足”,鉴于其安全性好,因此推荐为“临床可能有用”。(4)持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP):一项RCT研究将伴有阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)的PD失眠患者[58]分为两组(6周CPAP治疗组和3周安慰剂+3周CPAP组),观察OSA及睡眠相关指标,结果提示CPAP能改善睡眠障碍。因该研究证据级别不高,故对PD伴OSA的失眠患者,CPAP疗效循证证据为“可能有效”“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)调整药物:加用左旋多巴控释剂、长效DA(罗替戈汀透皮贴剂等)。(2)规范服药时间(如司来吉兰早晨、中午服用,金刚烷胺在下午4点前服用)或逐渐减量、停用影响睡眠的抗PD药物。(3)睡眠卫生咨询。(4)加用安眠类药物(右佐匹克隆、褪黑素等)。(5)伴OSA的失眠患者,可选用CPAP。
(二)日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS)和睡眠发作
EDS即白天睡眠过多,发生率约30%。睡眠发作指突然发生的不可抗拒的睡眠现象,常持续数秒至数十秒。常与疾病进展、多巴胺类药物有关。
1.治疗选择:
(1)莫达非尼(modafinil):为精神兴奋类药物,治疗PD伴EDS和睡眠发作的疗效和安全性均为“证据不足”。但一项系统评价提示莫达非尼能降低PD伴EDS患者的Epworth睡眠评分[59],因此认为莫达非尼“临床可能有效”。
(2)CPAP:为“可能有效”、“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)首先明确EDS的原因。如患者在每次服药后出现嗜睡,可调整药物将DA等药物减量。如因失眠或伴有OSA或伴抑郁等引起,则应对因治疗。
(2)可试用莫达非尼。
(三)快速眼球运动期睡眠行为障碍(rapid-eye-movement sleep behavior disorder,RBD)
目前缺乏针对PD-RBD治疗的RCT研究。
推荐意见:
(1)首先明确并去除潜在的影响因素(如SSRIs、SNRIs、TCAs、MAO-BI或苯二氮䓬类药物可能引起或加重RBD)。
(2)可选用氯硝西泮、褪黑素或两者合用[2]。
四、疼痛
PD疼痛分为五类:肌肉骨骼疼痛、神经根性或神经性疼痛、肌张力障碍相关性疼痛、原发性或中枢性疼痛及静坐不能相关疼痛。其中以肌肉骨骼疼痛最常见[60]。
1.治疗选择:
阿片类药物羟考酮/纳洛酮缓释剂(oxycodone-naloxone prolonged release,OXN-PR)治疗成人严重慢性疼痛有明确疗效[61],故对PD疼痛“临床可能有用”。常见不良反应包括头晕、头痛、疲劳、认知功能障碍以及恶心、便秘等胃肠道症状。
2.推荐意见:
(1)首先排除其他原因所致疼痛(如骨关节病等)。
(2)其次判断疼痛是否与症状波动有关,可调整抗PD药物以延长“开期”,改善“关期”疼痛。
(3)选择阿片类药物对症治疗,伴便秘者慎重。
五、疲劳
疲劳对PD患者的生活质量影响较大,主要表现为精力不足、疲倦和疲惫感[62],与PD病程或运动症状的严重程度无关。
1.治疗选择:
一项RCT研究[3],雷沙吉兰(rasagiline)组(1 mg/d)治疗12周可改善PD疲劳症状,但样本量小、证据级别低,故疗效为“有效”“临床可能有用”。
2.推荐意见:
(1)识别并明确可能引起疲劳的原因。
(2)可试用雷沙吉兰。
六、总结
PD-NMS表现形式多样,治疗无固定模式。患者对治疗的需求因人而异,对治疗的敏感性也均存差异。主要基于PD-NMS的RCT研究结果,尽可能提供治疗推荐,然而某些PD-NMS缺乏循证研究,如嗅觉及视觉障碍的治疗,且所有研究的治疗疗程均未超过6个月,故本共识之推荐仅供参考,用于短期治疗观察。另外,PD-NMS的药物治疗仍需遵循“剂量滴定,力求平衡,临床满意”的原则,即“小剂量滴定,平衡药物疗效与不良反应,以较低剂量达到临床满意疗效”。临床医生应遵循指南,重视个体化治疗,结合临床治疗经验,识别并积极干预PD-NMS,以提高患者生活质量。
执笔人:刘振国(上海交通大学医学院附属新华医院神经内科):陈海波(北京医院神经内科)
参与讨论专家名单(按姓氏汉语拼音排序):蔡晓杰(北京医院神经内科);陈彪(首都医科大学附属宣武医院神经内科);陈海波(北京医院神经内科);陈蕾(天津市环湖医院神经内科);陈玲(中山大学附属第一医院神经内科);陈生弟(上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科);陈伟(上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科);陈先文(安徽医科大学第一附属医院神经内科);承欧梅(重庆医科大学附属第一医院神经内科);程焱(天津医科大学总医院神经内科);崔桂云(徐州医科大学附属医院神经内科);冯涛(首都医科大学附属北京天坛医院神经内科);郭纪锋(中南大学湘雅医院神经内科);胡兴越(浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科);黄卫(南昌大学第二附属医院神经内科);焦玲(贵州医科大学附属医院神经内科);金莉蓉(复旦大学附属中山医院神经内科);靳令经(同济大学附属同济医院神经内科);乐卫东(四川省医学科学院四川省人民医院神经内科);梁秀龄(中山大学附属第一医院神经内科);梁战华(大连医科大学附属第一医院神经内科);刘春风(苏州大学附属第二医院神经内科);刘军(上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科);刘卫国(南京脑科医院神经内科);刘艺鸣(山东大学齐鲁医院神经内科);刘振国(上海交通大学医学院附属新华医院神经内科);卢宏(郑州大学第一附属医院神经内科);卢晓东(杭州第二人民医院神经内科);罗蔚锋(苏州大学附属第二医院神经内科);罗晓光(暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院神经内科);商慧芳(四川大学华西医院神经内科);邵明(广州医科大学附属第一医院神经内科);沈岳飞(广西医科大学第一附属医院神经内科);苏闻(北京医院神经内科);孙圣刚(华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科);唐北沙(中南大学湘雅医院神经内科);陶恩祥(中山大学孙逸仙纪念医院神经内科);万新华(中国医学科学院北京协和医院神经内科);王春喻(中南大学湘雅二院神经内科);王含(中国医学科学院北京协和医院神经内科);王坚(复旦大学附属华山医院神经内科);王丽娟(广东省人民医院神经内科);王铭维(河北医科大学第一医院神经内科);王青(南方医科大学珠江医院神经内科);王涛(华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科);王晓平(上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科);王振福(解放军总医院第二医学中心神经内科);吴逸雯(上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科);吴云成(上海交通大学附属第一人民医院神经内科);肖勤(上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科);谢安木(青岛大学附属医院神经内科);徐评议(广州医科大学附属第一医院神经内科);薛峥(华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科);杨新玲(新疆医科大学第一附属医院神经内科);叶民(南京明基医院神经内科);叶钦勇(福建医科大学附属协和医院神经内科);张宝荣(浙江大学医学院附属第二医院神经内科);张克忠(南京医科大学第一附属医院神经内科);张玉虎(广东省人民医院神经内科);张振涛(武汉大学人民医院神经内科);朱晓冬(天津医科大学总医院神经内科);邹海强(中国人民解放军南部战区总医院神经内科)
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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