浙江大学医学院附属第二医院张敏鸣教授团队近日在CNS neuroscience & therapeutics 杂志在线发表题为The Effect of Dopamine Replacement Therapy on Cortical Structure in Parkinson’s disease的研究论文，探讨慢性多巴胺替代治疗(DRT)对帕金森病(PD)患者大脑皮层结构的重塑以及临床相关性。

论文的第一作者是浙江大学2021级放射影像学专业博士研究生吴晨青，浙江大学医学院附属第二医院放射科住院医师邬昊婷博士为共同第一作者，通讯作者是浙大二院临床放射影像联合研究室主任张敏鸣教授。

研究背景

多巴胺替代疗法（DRT）是PD近50多年来的标准治疗方法。然而，DRT不能完全减缓疾病的进展，甚至可能出现与DRT相关的临床并发症，因此，临床PD患者在慢性DRT下脑结构可能会被重塑，这在很大程度上是未知的。

研究方法

本研究共纳入61例接受DRT治疗的PD患者，60例未经治疗的PD患者和61例正常对照(NC)，均进行了结构MRI扫描和神经心理测试。基于FreeSurfer提取皮层厚度和体积，采用一般线性模型对三组进行比较。对存在显著差异的皮层区域、药物治疗情况 (持续时间和剂量) 和神经心理测试之间进行相关性分析。采用线性混合分析接受DRT治疗的患者的纵向皮层结构变化。

研究结果

治疗组主要在前额叶皮层观察到明显的皮层萎缩，包括右侧楔状回皮层厚度及双侧额上回皮层(SFC)、左侧前扣带回喙侧(rACC)、右侧眶外侧额叶皮层、右侧眶部和右侧额中回喙侧皮层的体积。左旋多巴当量剂量与左侧SFC体积呈负相关，治疗持续时间与左侧rACC体积呈负相关。左侧SFC体积与数字广度评分显著相关。在纵向分析中，证实了左侧SFC体积随药物剂量增加而萎缩。

图1 存在差异的脑区示意图

图2 相关性分析结果

研究结论

本研究为DRT对皮层结构的影响提供了见解，并强调了药物剂量滴定在DRT中的重要性。