胶质母细胞瘤是成人中枢神经系统最具侵袭性和最常见的恶性肿瘤，多以浸润方式生长，复发率高，患者预后极差。目前临床标准治疗是以手术切除为主，辅以替莫唑胺化疗，胶质母细胞瘤中位生存期仅为14.6月，5年生存率不足5%。其中，复发胶质母细胞瘤患者中位生存期仅为6~7个月，且缺少标准有效的治疗方案。 近年来，CAR-T细胞免疫疗法发展迅速，为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的希望。今天，小编为大家整理了黄煜伦教授在《脑胶质瘤过继性免疫治疗详解之CAR-T细胞疗法》科普直播中的部分实例分享，通过解析案例的方式让广大病友正确认识CAR-T细胞疗法对脑胶质瘤的治疗效果。 从2019年以来，黄煜伦教授团队开展了三项注册CAR-T细胞临床研究，对晚期胶质瘤患者采用了EGFRvlll、IL-13Rα2 、B7H3这三个靶点来给脑胶质瘤CAR-T细胞的疗效进行了初步探索。 患者： 女性64岁，因“右侧肢体活动障碍1周余”入院，诊断：（左颞叶占位）胶质母细胞瘤。 治疗经过： 2018年12月进行手术治疗，2019年1月开始同步放化疗方案，2019年3月进行替莫唑胺辅助化疗方案，化疗1个月后复查MRI发现肿瘤复发。经评估后于2019年5月15日在黄色荧光导引下复发胶质瘤切除术，并置入omaya囊。术后病理回示：星形细胞瘤IV级。 患者在经过CAR-T六次回输后复查头部MRI与治疗前对比，经影像学评估肿瘤获得完全缓解（CR），患者的状态也很不错。最终，该患者的总生存期（OS）达到了30多个月。 患者： 女性57岁，诊断为双侧额叶胶质母细胞瘤（WHO IV级别）。 治疗经过： 2021年2月1日行右侧额叶肿瘤切除术，3月份开始进行术后常规同步放化疗，4月20日复查头部MRI提示肿瘤复发，5月11日进行复发胶质母细胞瘤切除术，术后一侧还是有一些肿瘤。 2021年5月27日给予患者 CAR-T细胞回输方案，回输方式为腰穿鞘内注射，每次回输细胞数目2.5-3*107，回输靶点为B7-H3，回输完成后积极监测。 患者在进行CAR-T细胞回输2个疗程治疗后复查头部MRI，提示未见新发肿瘤病灶，原有肿瘤明显缩小，肿瘤的缩小范围在70%-80%，患者状态也有所改善，影像学评估部分缓解（PR）。总体来说通过中期分析，B7-H3 CAR-T对患者生存时间的延长会更为明显。 患者： 女性30岁，于 2020年12月2日行“左额顶叶肿瘤切除术”， 病理诊断为胶质母细胞瘤。 治疗经过： 术后行替莫唑胺与质子治疗， 2021年3月19日复发后参与了一个替莫唑胺联合阿帕替尼治疗的药物临床试验，没有效果，肿瘤逐渐增大，出组。后肿瘤复发，于2021年6月再次手术，术中有残留，8月开始B7H3靶点的UCAR-T细胞治疗，B7H3靶点CAR-T回输剂量为2.5*107 个。 患者在接受CAR-T细胞治疗5个疗程以后，残留病灶先有扩大后逐渐缩小，影像学评估部分缓解（PR）。患者目前仍存活，OS>24个月。 CART细胞治疗实体瘤目前还是有很大的挑战。 局部注射/鞘内注射开始显示更好的效果，BBB可能是避免全身CRS的一 个屏障。 根据靶点的不同，开展个体化CAR-T细胞治疗，可以使大部分的患者入组治疗。 有发热或者细胞因子释放的现象可能说明CART细胞与肿瘤发生战斗，目前看来副作用可控。IL-6以及IFN-γ释放较高，IL-8持续时间较长。 供者的T细胞质量有非常重要意义，供者的T细胞活性好，可能产生的效果更好。 免疫细胞治疗起效可能需要2-4个月的时间，以及影像学上免疫细胞浸润也可能是高信号表现，高信号的占位消退会更晚一些。理论上有记忆细胞残留，疗效会更加长。 目前，黄煜伦教授正在开展一项“通用型B7H3 CAR-γδT细胞治疗复发恶性脑胶质瘤患者的临床试验”，脑医咨询平台也在积极协助黄教授推进患者招募工作，为更好帮助符合条件患者入组，如有意向的复发高级别胶质瘤患者，请扫下方二维码按要求上传病历资料进行初步评估。 如想详细了解临床招募的病友，请添加/致电脑医咨询客服：13062815932（微信同号） 黄煜伦 教授 苏州大学附属独墅湖医院神经外科科主任兼学科带头人、主任医师、博士生导师 中国抗癌协会胶质瘤专委会委员 中国医师协会胶质瘤专委会MDT学组委员 中国医师协会神经外科分会电生理学组委员 中国医药创新促进会脑神经药物临床研究专业委员会委员 中国微循环学会神经变性病专业委员会脑积水学组委员 江苏省抗癌协会神经肿瘤分会委员 江苏省医学会神经外科分会内镜学组委员 江苏省医师协会神经外科分会颅底学组委员 长期致力于各类脑肿瘤临床、基础和教学工作，特别是脑胶质瘤、垂体瘤、颅底肿瘤、转移瘤的治疗；在正常压力脑积水以及复杂脑积水的治疗，注重手术中脑功能的保护，在胶质瘤规范化综合治疗以及免疫治疗（CAR-T细胞）方面有独到的见解。在国内外发表刊物论文60余篇，SCI论文30余篇，最高影响因子16.09分。承担国家级省部级基金共5项。
共有82名脑胶质瘤患者报名参与CAR-T细胞治疗，成功入组的患者有30例。通过免疫靶点的筛选，会根据靶点阳性强度来匹配患者进行入组。经过前期的不断摸索，黄煜伦教授团队发现，采用局灶CAR-T细胞回输治疗方式的效果相对较好，其中大部分是腰大池回输（不需要再做一次手术）。如果患者有Ommaya囊，那么也可以做Ommaya囊的回输。这些患者进行满两个疗程之后，进行临床及影像学评估的有24例，其中影像学CR 1例 ，影像学PR 15例，影像学SD 4例，影像学PD 4例。
关于IL-13Rα2 CAR-T细胞对复发胶质瘤的作用，从图表中可以看到有5例患者参与了靶点IL-13Rα2 CAR-T细胞治疗，其中一例患者达到了CR完全缓解，其他几例患者呈现PR部分有效，复发后平均存活时间10.4个月。
后期治疗方案：CAR-T细胞
第一次：2019-06-11 EGFRvⅢ CAR-T (108) 通过静脉回输
第二次：2019-07-28 EGFRvⅢ CAR-T (108) 通过静脉回输
静脉回输有良好的安全性，患者静脉输注后48小时，无发热、瘤腔内脑脊液检测到CAR-T细胞表达。截至2020年4月复查MRI，丘脑基底区瘤腔边缘有增强，但没有看到明显的肿瘤。考虑给予患者进行IL-13Rα2的CAR-T靶点筛选，结果显示IL-13Rα2强阳性，可以使用该靶点构建CAR-T细胞。
IL-13Rα2 CAR-T细胞回输治疗方案
起始时间：2020-09-02第一次回输IL13Ra2 CAR-T细胞
CAR-T回输方式为经OMMYA囊颅内注射或腰穿鞘内注射，回输周期为每月1次，每次回输细胞数目：2.5-3*107 个。
2023年11月29日发布 | 671阅读
黄煜伦教授实例分享：CAR-T细胞疗法对脑胶质瘤的治疗有效吗？
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