甘油三酯是一种脂肪酸，是血液中最常见的脂肪类型。食物中脂类的95%是甘油三酯，它是大脑能量来源之一。现有研究中，血脂中不同指标的异常与认知功能下降之间或有正比或反比的关系。来自英国生物银行队列50多万参与者的数据表明，低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和总胆固醇水平与阿尔茨海默病风险之间呈U型关系，但甘油三酯水平和阿尔茨海默病风险之间呈反比关系。甘油三酯水平受到消耗性疾病和衰老过程的影响较小，因此它可能是一种预测老年人阿尔茨海默病风险更稳定的生物标志物。

这项前瞻性纵向研究使用了ASPREE随机试验的数据，该试验纳入了≥65 岁的老年人，在入组时没有阿尔茨海默病或既往心血管事件。主要结局是阿尔茨海默病事件，其他结局包括复合认知和领域特异性认知（整体认知、记忆、语言和执行功能以及精神运动速度）的变化。基线甘油三酯与阿尔茨海默病风险之间的关联是使用Cox比例风险模型估计的，并调整了相关危险因素，采用线性混合模型研究认知变化。利用英国生物银行的数据进行外部验证。

该研究纳入18294名ASPREE参与者，中位年龄是74（IQR: 72-78）岁，女性占56.3%，中位随访时间是6.4（IQR: 5.3-7.7）年。中位甘油三酯水平为106 mg/dl (IQR: 80-142 mg/dl)。甘油三酯水平较高的参与者教育水平较低，糖尿病和高血压患病率较高，腰围较高，HDL-C水平较低。

甘油三酯作为连续性变量的分析结果表明，在整个ASPREE队列中，较高的甘油三酯水平与较低的阿尔茨海默病风险相关(TG加倍的HR: 0.82,95% CI 0.72-0.94)。在基因型数据的ASPREE亚队列以及外部UK Biobank队列发现了相似的结果（HR分别为0.82和0.83，p均 ≤0.01; 图1）。限制性三次样条显示，甘油三酯水平越高，阿尔茨海默病的风险越低，且没有明显的阈值。

图1

甘油三酯作为分类变量的分析结果表明，在整个研究队列和具有基因型数据的参与者亚队列中，较高的甘油三酯水平与较低的阿尔茨海默病风险之间呈分级负相关。在具有基因型数据的参与者的亚队列中和外部英国生物库队列中，也发现了类似的关联趋势（图2）。

图2