血肿周围水肿（PHE）是脑出血后严重继发性损伤之一。血脑屏障损伤促进PHE的发生和发展，而闭合蛋白是血脑屏障损伤的潜在生物标志物。为了探索入院时脑出血患者血清闭合蛋白水平是否与PHE体积相关，首都医科大学宣武医院吉训明和戚智锋在中科院医学1区杂志CNS Neuroscience & Therapeutics发布《脑出血患者血清闭合蛋白水平与血肿周围水肿体积的相关性研究》（Association of serum occludin levels and perihematomal edema volumes in intracranial hemorrhage patients）的原创研究论文。研究结果表明，脑出血患者入院时血清闭合蛋白水平与PHE体积独立相关，可能提供指示PHE体积变化的生物标志物。
[Yuan S, Ma Q, Hou C, Zhao Y, Liu KJ, Ji X, Qi Z. Association of serum occludin levels and perihematomal edema volumes in intracranial hemorrhage patients. CNS Neurosci Ther. 2023 Sep 18. doi: 10.1111/cns.14450. Epub ahead of print. PMID: 37721332.]
脑出血是一种严重的卒中类型，约一半患者在脑出血发生后30天预后较差。PHE是脑出血后严重继发性损伤之一，其体积在脑出血发病后的前24小时内迅速发展，导致预后不良。因此，在症状出现后24小时内及时评估脑出血患者的PHE水平有助于神经科医生及时做出临床决策。由于CT或MRI扫描比较耗时，因此识别指示PHE体积的血液生物标志物非常重要。血脑屏障损伤与PHE的发生高度相关，而血清闭合蛋白水平可以反映缺血性卒中后血脑屏障损伤的程度，是血脑屏障损伤的潜在生物标志物。
研究者对来自首都医科大学宣武医院神经内科入组的135例脑出血患者进行连续筛查，并采用问卷调查和体检相结合的方法招募健康受试者。影像学数据（出血位置、血肿体积和PHE体积）由两名经验丰富的神经影像放射科医生分析，结果不一致的数据由高级放射科医生做出最终裁决。所有放射科医生对临床信息和血液数据均不知情。
根据纳入和排除标准，最终有122例参与者完成研究，包括90例脑出血患者和32例健康受试者作为对照组（图1）。
图1
为确定脑出血组和对照组的基线血清闭合蛋白水平是否存在差异，在入院时收集血清样本，并使用ELISA测量闭合蛋白水平。结果显示，脑出血患者血清闭合蛋白基线水平显著高于健康对照组（0.27 [IQR, 0.14–1.01] vs. 0.13 [IQR, 0.11–0.16] ng/mL; p < 0.001; 图2A）。
图2
研究者通过ROC曲线确定血清闭合蛋白的基线水平是否可以区分脑出血患者和健康对照者，结果显示，脑出血患者与健康对照组的ROC曲线下面积（AUC）为0.784（95% CI: 0.701-0.854; p < 0.001; 图3B）。校正潜在变量后，高水平的基线闭合蛋白可以将脑出血患者与健康对照区分开来(OR, 22.3; 95% CI, 5.8-86.1; p < 0.001)。
为确定血清闭合蛋白的基线水平是否与PHE的严重程度相关，将脑出血患者分为轻度PHE（<30 mL, n = 34）和重度PHE（≥30 mL, n = 56）。结果显示，重度PHE患者血清闭合蛋白水平高于轻度PHE患者（0.78 [IQR, 0.23–1.80] vs. 0.21 [IQR, 0.12–0.48] ng/mL;p < 0.001; 图3A）。ROC曲线用于进一步评估血清闭合蛋白水平与PHE严重程度的相关性（AUC, 0.747; 95%CI, 0.644–0.832; p < 0.001; 图3B）。此外，将脑出血患者分为轻度血肿（<30 mL, n = 54）和重度血肿（≥30 mL, n = 36），重度血肿和轻度血肿患者血清闭合蛋白水平差异无统计学意义（0.26 [IQR, 0.13–0.92] vs. 0.27 [IQR, 0.20–1.32] ng/mL; p = 0.220; 图3C）。
图3
研究者利用Pearson相关性分析以确定血清闭合蛋白的基线水平是否与PHE体积相关。结果显示，血肿体积与PHE体积相关（r = 0.926，p < 0.001），PHE体积（r = 0.426，p < 0.001）与血清闭合蛋白水平的相关性高于血肿体积（r = 0.230，p < 0.05）。因此，在本研究中，血肿体积被认为是血清闭合蛋白水平与PHE体积相关的混杂因素。
脑出血患者入院时血清闭合蛋白水平与PHE体积独立相关，这可能提供指示PHE体积变化的生物标志物。
首都医科大学宣武医院主任医师、教授、博士生导师，北京脑重大疾病研究院院长，首都医科大学副校长；教育部长江学者、国家杰出青年基金获得者、北京学者和中组部万人计划科技领军人才。
担任互联网医疗诊治技术国家工程研究中心主任、国家卒中抢救中心主任等，兼《Brain Circulation》《Neuroprotection》《Conditioning Medicine》等杂志主编。
长期从事脑血管病防治研究，创建了脑卒中预防新技术－主动适应；创研脑卒中急救新技术-靶向低温；攻克疑难重症脑卒中－静脉性卒中。
以通讯作者在《NEJM》《Nature》《Lancet neurology》《Circulation》等发表SCI论文两百余篇，连续四年入选Elsevier中国高被引学者。
以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项，中华医学科技进步一等奖和教育部科技进步一等奖各1项，省部级科技进步二等奖2项，吴阶平医学创新奖和何梁何利奖等。
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