烟雾病是一种病因不明的慢性进展性脑血管疾病，表现为脑内主要动脉的慢性进行性狭窄/闭塞，主要临床表现是缺血性和出血性卒中以及认知障碍，是我国儿童和中青年人群脑血管意外的重要原因之一，其严重性给家庭及社会造成了沉重负担。但由于发病机制的不确定，该病目前的主要治疗方法仍为血运重建手术治疗，尚无有效药物能够预防或减缓烟雾病的进展。如何早期发现和准确诊断烟雾病，找到早期检测的生物靶点并发现新的治疗靶点，从而改善患者预后成为相关学科研究的重要导向。

针对这一问题，王嵘教授团队、赵元立教授团队采用DIA非数据依赖采集质谱技术对烟雾病患者血清进行分析，鉴定出14726肽和1555蛋白质的定量质谱数据。候选靶点的额外队列验证采用酶联免疫吸附试验对差异表达蛋白进行验证。其中，烟雾病FLNA（细丝蛋白A）和ZYX（zyxin）细胞骨架蛋白显著升高（Log2FC分别>2.9和>2.8）。结合免疫荧光法观察患者颞浅动脉和大脑中动脉血管壁，发现了血管内膜增生的组织病理性证据。通过体外实验探讨内皮细胞差异表达蛋白的变化及其机制，发现了FLNA和ZYX蛋白增加细胞周期的S期比例，促进血管生成和细胞骨架增大。机制研究表明，AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路在FLNA和ZYX诱导的血管生成中起主要作用。

烟雾病患者血清FLNA和ZYX蛋白表达上调并与细胞骨架高度相关

烟雾病患者血管内膜增厚

针对颞浅动脉病理标本的免疫荧光染色结果显示，相对于非脑血管疾病对照组，烟雾病患者颞浅动脉内膜出现了明显的均匀增厚（Figure 2）。病理染色结果提示烟雾病患者的血管内膜出现明显均匀增厚，这可能与烟雾病患者血管进行性狭窄有关。

烟雾病患者血清促进内皮细胞血管生成和细胞骨架增大

研究者使用烟雾病患者的血清对人脑血管内皮细胞进行培养，结果显示烟雾病人血清使内皮细胞骨架显著增大并促进了细胞黏着斑的表达（Figure 3A）。同时相对于健康人血清，经烟雾病人血清刺激的内皮细胞表现出了更强的血管生成能力和更高比例的S期细胞(Figure 3B、3E)。这些结果提示烟雾病血清可以促进血管生成和细胞骨架重塑。