血管神经性水肿（angioneurotic edema）亦称为急性血管神经性水肿或Quinche水肿，主要以发作性局限性皮肤或黏膜水肿，无疼痛、瘙痒和皮色改变等为临床特征的一种疾病。

NO.1

本病的病因和发病机制不清，可能与以下因素有关：

（1）自主神经功能障碍：在精神和物理因素作用下，发生中枢及周围自主神经功能紊乱，表现交感神经功能减退或副交感神经功能亢进。不同部位水肿与相应节段的自主神经平面有关，全身性水肿可能与下丘脑功能紊乱有关。

（2）过敏反应：例如，食物、药物或环境中某些物质过敏所致，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）如卡托普利、依那普利等可在0.2%~0.7%的患者中引起类似反应，黑种人、器官移植、女性、吸烟和年龄增长等可能是ACEI相关的血管神经性水肿的已知危险因素。

（3）遗传因素：某些患者有家族遗传倾向，遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）是常染色体显性遗传，大多数致病变异位于SERPING1基因，由补体C1抑制物（C1INH）缺乏所引起。临床可分为三型，约85%的患者为1型（C1INH缺乏），其余为2型（C1INH的非功能性蛋白缺乏）和少见的3型（与正常水平补体蛋白和Ⅻ因子基因突变有关）。

不论何种原因引起的血管神经性水肿，最后的病理生理机制均可因血管通透性增高，血管内液体过度渗出而发病。在血管神经性水肿病变处可见皮下或黏膜下小血管扩张，血管周围疏松结缔组织水肿等。

NO.2

1.本病可见于任何年龄，以青年居多。发病前可出现周身不适、寒战或发热等前驱症状。急性起病，在数分钟或数十分钟内达到高峰，持续数日或数十日，通常可反复发作，但也可长期不复发，间歇期无任何症状体征，不经治疗也可自行缓解。

2.血管神经性水肿通常发生在单一部位，也可同时出现在多个部位，常见于面部、颈部、头部、上肢或下肢，也可发生于眼结膜、视网膜、咽喉、口腔、生殖器、消化道和肾脏等。水肿的皮肤及皮下组织增厚，边界不清，压之较硬，但无指压痕，皮肤色泽和温度正常，感觉有肿胀或热感，一般无疼痛、发痒等，发作时间较长者局部可见毛发脱落。发生在重要部位，如咽喉部黏膜可出现呼吸困难、吞咽困难，喉部黏膜严重水肿可导致窒息死亡。

3.慢性血管神经性水肿常有家族遗传性，HAE的患病率约为1/50000，多在幼儿期或成人早期发病，呈反复性进行性加重。临床表现反复发作的面、颈、躯干及四肢局限性皮下水肿，局部不痛不痒，无明显潮红，皮下水肿多持续48~72小时后自行缓解。严重病例常累及呼吸道和消化道，由于短暂的喉头水肿，上呼吸道血管性水肿可因窒息危及生命，影响胃肠道可伴腹部绞痛、腹泻、恶心、呕吐，易误诊为急腹症而行不必要的手术。

NO.3

根据病史及典型临床表现通常可作出诊断。皮肤测试或血清过敏原特异性IgE测定，检测嗜酸性粒细胞、红细胞沉降率和促甲状腺素水平有助于病情评估。皮肤活检评估病理改变与荨麻疹血管炎一致的细胞浸润，核碎片和小静脉纤维蛋白样坏死。慢性血管性水肿须评估补体水平。

遗传性血管性水肿（HAE）诊断除了家族史以外，还表现反复发作的胃肠道绞痛及喉头水肿。当患者有以下表现时，提示HAE可能：

①反复发作的局限性、非凹限性水肿，无瘙痒，不伴荨麻疹；

②水肿有明显的自限性，一般12~72h可自然缓解；

③反复发生咽喉部水肿；

④反复出现原因不明的腹痛、腹泻、呕吐等胃肠道症状；

⑤发作可能与外伤、精神因素、特定药物、过度疲劳、外科手术刺激、月经等因素有关；

⑥急性发作期间血清C1-INH、C4水平低下和（或）C1-INH功能异常。

本病应与硬皮病、肾性水肿、皮肤恶性网状细胞增生症等鉴别，还须与其他可引起神经性水肿的少见疾病鉴别，诸如家族性冷荨麻疹、C3b抑制剂缺乏症、Muckle-Wells综合征、Schnitzler 综合征、嗜酸性粒细胞增多症、Gleich综合征，以及POEMS综合征等。

NO.4

1.急性期治疗可用泼尼松30mg口服，晨起顿服；由过敏反应引起者，停止接触过敏原及相应药物，症状可自行缓解或消失；严重者需用地塞米松20mg，静脉滴注，1次/d；持续3~7天。出现喉头水肿引起呼吸困难者应立即皮下注射肾上腺素，同时立即行气管切开，避免发生窒息。

2.针对遗传性血管性水肿（HAE），有报道应用各种补体C1抑制剂浓缩物有利于促进患者补体C1抑制剂水平恢复，预防本病的发生（Marcel et al，2019）。治疗HAE急性发作可同时使用缓激肽2受体拮抗剂艾替班特（icatibant）和激肽释放酶抑制剂艾卡拉肽（ecallantide）。在急性发作时不能获得这些新药，可使用新鲜冰冻血浆输注。对获得性C1INH缺乏，应同时治疗潜在的血液系统恶性肿瘤。

3.我国对本病的长期预防可选择达那唑（danazol）和氨甲环酸（tranexamic acid），刺激正常基因表达功能性C1INH，从而抑制C1的自发活化。大多数患者对达那唑表现良好疗效和耐受性，应用剂量≤200mg/d时，约80%的患者可有效地预防水肿发作（Shuang et al，2019）。

NO.5

本病常反复发作，每次发作持续数日至数十日，间歇期可无任何症状或体征，有的患者可长期无复发而预后良好。HAE患者可因喉头水肿而窒息，若不治疗死亡率可高达28%。