近日，脑血管病领域权威期刊Stroke在线发表了我院神经内科管阳太课题组的原创性研究论文《M2小胶质细胞外囊泡miR-124通过AAK1/NOTCH调控卒中后神经干细胞分化》（M2 microglia extracellular vesicle miR-124 regulates neural stem cell differentiation in ischemic stroke via AAK1/NOTCH）。该研究发现M2小胶质细胞外囊泡携带miR-124通过调控衔接子相关蛋白激酶1（AAK1）及NOTCH增强内源性神经干细胞向神经元方向分化，从而促进缺血性脑卒中的功能恢复，为临床促进缺血性脑损伤后神经功能恢复提供了新的思路和靶点。
[Song Y, Shi R, Liu Y, Cui F, Han L, Wang C, Chen T, Li Z, Zhang Z, Tang Y, Yang GY, Guan Y. M2 Microglia Extracellular Vesicle miR-124 Regulates Neural Stem Cell Differentiation in Ischemic Stroke via AAK1/NOTCH. Stroke. 2023 Oct;54(10):2629-2639. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.041611. Epub 2023 Aug 10. PMID: 37586072.]
缺血性脑卒中是神经内科最常见的急重症之一，其发病高、致死致残率高，给社会和家庭带来了沉重的负担。脑缺血后，随着缺血缺氧时间的延长，脑细胞会发生不可逆的损伤，从而导致神经功能的缺损。
既往研究表明，神经干细胞（NSC）参与缺血性卒中后的神经细胞的修复和重塑。内源性 NSC 在健康个体中处于休眠状态，而在脑缺血后可以被激活。细胞外囊泡作为可穿过血脑屏障的信息载体，内含大量的miRNA。细胞外囊泡可将这些miRNA输送到中枢神经系统，并有效地介导神经元-神经胶质的通讯。miR-124作为参与调控神经干细胞及胶质细胞命运的经典miRNA，在M2型小胶质细胞中富集，并在卒中后的神经干细胞分化过程中起到重要作用。进一步的蛋白质组学揭示该作用与AAK1密切相关，研究人员通过免疫共沉淀发现并验证了AAK1与NOTCH具有直接的相互作用，而NOTCH在调控神经系细胞分化方向中具有重要作用。此外，作者通过建立大脑中动脉栓塞模型（MCAO）模型，发现经M2小胶质细胞外囊泡移植处理后的动物脑内，神经前体细胞显著增多，神经功能的恢复也优于未处理组，AAK1的抑制剂的腹腔注射也可有效的改善神经功能的恢复。
该研究表明，M2型小胶质细胞外囊泡中miR-124通过调控AAK1 / Notch，参与卒中后的神经干细胞分化，为缺血性卒中的治疗及神经功能恢复提供了新的思路。该研究论文的第一作者为仁济医院神经内科住院医师宋雅颖，并列第一作者为上海交通大学Med-X研究院博士研究生史如冰、复旦大学华山医院神经外科住院医师刘盈君，通讯作者为仁济医院神经内科主任医师管阳太、上海交通大学Med-X研究院杨国源教授。该研究得到了国家自然科学基金等多项课题的资助。
*仁济医院神经内科管阳太团队率先开展了神经干细胞治疗缺血性脑卒中的基础和临床相结合的转化研究，并获得上海市科委基础研究重点项目和申康发展中心重大临床研究项目的资助。目前，神经干细胞治疗缺血性卒中的临床试验已经入组54例，完成入组90%，随访结果显示神经干细胞安全性良好。基础研究进一步表明小鼠脑缺血后经静脉和鼻腔移植神经干细胞安全有效，而经鞘内移植神经干细胞可以取得更好的长期疗效，为临床上选择神经干细胞治疗缺血性卒中的移植方式奠定了基础。仁济医院神经内科团队不断完善脑血管病的诊疗规范，建立了基于指南和个体化治疗相结合的诊疗模式，并积极探索缺血性卒中的新疗法和临床转化实践。
主任医师、教授、博士生及博士后导师
上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科主任
兼仁济宁波（杭州湾）医院神经内科主任
上海高水平地方高校协同创新团队带头人
上海围术期器官支持与功能保护工程技术研究中心副主任
国家重点研发计划（2020）首席科学家
国家干细胞专家委员会及国家干细胞转化资源库专家委员会专家
国家卫健委能力建议和继续教育专委会专家
国内较早提出缺血性卒中抗血小板药物个体化治疗和药物基因组学研究；率先用瞬转和稳转CBA法检测重症肌无力患者血清中anti-AChR抗体；开展了皮肤钥孔活检、腓肠神经活检和感觉定量检查等技术, 改进了炎性脱髓鞘神经病的诊疗流程；用改良的血浆置换治疗神经免疫性疾病（如重症肌无力、格林巴利综合征、视神经脊髓炎和自身免性脑炎等）取得满意效果，并首创血浆置换联合靶向药物（泰爱）治疗视神经脊髓炎谱系疾病；目前正开展2项通过国家卫健委备案的《脐带源性间充质干细胞治疗视神经脊髓炎》《神经干细胞治疗缺血性脑中风》的临床研究。
医疗特色 脑血管病、脱髓鞘性神经病、周围神经病的诊治及干细胞临床治疗。
社会任职 中国医药生物技术协会神经修复与再生分会主任委员、中华医学会神经病学分会常务委员、中国医师协会神经内科医师分会常务委员、中国医师协会神经修复专业委员会常务委员、中国医师协会神经内科分会神经免疫学组组长、中华医学会神经病学分会神经免疫学组副组长、中华医学会神经组织修复与再生学组副组长、中国神经科学学会神经免疫学分会副主任委员、中国医药生物技术协会临床研究专委会分会副主任委员。国家科学技术奖励委员会及科技部重大研发项目评审专家、国家周围神经病规范诊治培训中心委员及分中心主任等 上海市医学会神经内科分会第九届主任委员、上海市社会医疗机构协会神经病学分会首届主任委员、上海市中西医结合学会神经科专委会第七届主任委员、上海市突出贡献专家协会健康专委会副主任委员、中华医学会预防接种异常反应鉴定专家、中国民族卫生协会重症代谢分会副主委等。
获奖荣誉 上海“领军人才”、“优秀学术带头人”、“医学领军人才”、“曙光学者”、“浦江人才”、中国人民解放军军队院校 “育才银奖”及上海市优秀科研院所长-提名奖、2018-2019/2020-2021仁济医院优秀规培基地主任、2017和2019年度上海市医学会专科分会优秀主任委员及2020第六届“十大医学促进专家”等。
科研成果 国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项-首席科学家；主持国家自然科学基金重点项目1项、面上及青年项目7项；主持省部级重大项目1项、重点项目3项。以第1完成人获上海市医学科技二等奖等4项，授权神经免疫领域发明专利1项、实用新型专利1项；以第1或通讯作者发表SCI论文70余篇，“十四五”全国高等学校研究生规划教材《神经内科学》主编、“十三五”全国高等学校《神经病学》英文版规划教材副主编、《神经病学及神经康复学》杂志主编、《CNS Neurosci Ther》《CMJ》等杂志的编委。
教授，医学博士，博士生导师，上海交通大学王宽诚讲席教授、康复工程研究所所长、美国医学生物工程院会士，中国卒中学会理事，中国卒中学会脑血管与代谢分会副主任委员，兼任Stroke and Vascular Neurology等多本杂志的副主编。世界首创小鼠大脑中动脉缺血和缺血再灌注损伤模型，发表240余篇科学论文，H-因子80，引用21400余次，近五年连续获中国医学领域高被引学者前十名。长期从事神经生物学、神经外科学和神经病学，特别是脑血管疾病的转化医学研究。
*本文转载自仁济神内公众号
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。
投稿邮箱：NAOYIHUI@163.com
未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
