【大家说】栏目,关注脑疾病转化医学前沿,综合研究成果概述、研究作者自述和国内权威专家解读。本期栏目,我们特别邀请到海军军医大学第一附属医院脑血管病中心的刘建民教授,为我们解读并分享最新发表在JAMA Neurology上的关于儿童大血管闭塞急性缺血性卒中(LVO-AIS)患者进行取栓与其功能预后之间关系的研究成果。
一、研究概述
2015年,五项获得阳性结果的随机临床试验发表,让机械取栓(mechanical thrombectomy,MT)成为了成人大血管闭塞(LVO)卒中的标准治疗方法。然而,这些试验均未纳入18岁以下的患者,因此MT在儿童LVO卒中治疗中的接受度较低,儿童卒中治疗指南中关于MT的应用建议也很有限。
此前,一项关于儿童LVO卒中临床预后的人群研究(推荐阅读:《【精选编译】儿童大血管闭塞性缺血性卒中的发病率和自然史—一项人群研究》)显示,儿童LVO卒中患者进行保守治疗后,其在卒中发作后3个月及最终随访时的临床不良预后率分别为73.1%和57.7%。由此可以看出,接受保守治疗的儿童LVO卒中患者的自然史很差,且大多数会经历中度至重度的功能障碍或死亡。这些结果表明,儿童LVO卒中患者需要有效的再灌注治疗。
近日,一项多中心、回顾性、病例对照研究根据年龄、闭塞部位和性别,对进行取栓的儿童急性LVO卒中患者和对照患者进行了匹配,旨在评估此类患者进行取栓后的临床预后是否优于保守治疗的匹配患者,相关结果于2023年7月24日在线发表在JAMA Neurology(IF:29.0/Q1)上。
该研究采用了2011年1月至2022年4月期间澳大利亚和加拿大的5家三级转诊医院的卒中登记汇集数据。患者年龄为1个月至18岁以下,均患有急性LVO卒中。研究共纳入52例患者,其中男性31例(60%),平均(SD)年龄10.3(4.4)岁;26例取栓患者vs26例对照患者实现了匹配,每组患者均有24例为前循环LVO。每组仅2例患者为后循环闭塞,所以结果对此亚组的适用性有限。
研究主要终点是患者卒中发作后3个月的临床功能状态(通过儿童改良Rankin量表[ped-mRS]评分进行测量;如果患者的ped-mRS评分未在卒中登记时做前瞻性记录,则通过儿童卒中预后量表[PSOM]评分转化,或回顾先前在卒中发作后2~4个月进行的评估来测量)。主要安全终点是欧洲急性卒中协作组研究III(ECASS-3)中定义的症状性颅内出血(sICH)发生率。
两组患者卒中发作后3个月的结果显示,与进行单纯药物治疗的对照组相比,取栓组患者的ped-mRS功能预后评估结果更好的可能性显著更高(OR,3.76;95% CI,1.32~10.67;P=.01);取栓组预后不良(ped-mRS评分3~6分)的绝对风险降低了19.2%(需治疗人数[NNT],6);sICH发生率无显著差异(每组1例);PSOM评分对比也显示取栓组的功能预后更好(OR,4.72;95% CI,1.69~13.15;P=.003)。
最终随访的结果同样显示,取栓组相较于对照组的ped-mRS功能预后结果更好的可能性显著更高(平均[SD]随访时间,33.0 [26.7]个月;OR,3.65;95% CI,1.25~10.68;P=.02);取栓组预后不良的绝对风险降低了26.9%(NNT,4);最终的PSOM评分对比也显示取栓组的预后更好(OR,4.33;95%CI,1.56~12.01;P=.005)。对照组患者的最终随访时间明显长于取栓组(平均[SD]随访时间46.4 [29.0] vs 17.3 [15.7]个月;P<.001)。
此外,取栓组有2例患者的入路部位出现严重并发症,但均未因此导致长期后遗症;两组还各有5例和6例患者接受了开颅减压手术,比例没有显著性差异。
综上,在没有进行随机试验的情况下,这项病例对照研究表明,2~18岁的儿童前循环LVO卒中患者进行取栓的临床预后优于药物治疗的患者。
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文章来源
Bhatia KD, Chowdhury S, Andrews I, et al. Association Between Thrombectomy and Functional Outcomes in Pediatric Patients With Acute Ischemic Stroke From Large Vessel Occlusion [published online ahead of print, 2023 Jul 24]. JAMA Neurol. 2023;e232303. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2303
二、作者自述
研究作者、澳大利亚阿德莱德妇女儿童医院神经内科及临床神经生理科的Elizabeth Pulcine博士等人在研究中表示,“由于缺乏临床均势,目前对儿童LVO卒中患者进行取栓相关的随机临床试验可能不符合伦理,且患者样本量小、招募困难,可行性应该不高。”
“根据闭塞侧及部位、年龄和性别对取栓组和对照组患者进行适当匹配后,选择偏倚的影响明显减小,”研究人员指出,“然而,在没有随机化的情况下,可能还是会存在一定的偏倚。”
同时,研究人员警示称,“这项研究中的大多数患者由儿童神经科医生进行评估,并由有儿科经验的神经介入医生进行治疗。因此,这项研究所显示的取栓优势的结果不应沿用至没有儿科神经学专业人员的环境当中。可能受益于(或不受益于)取栓的特定亚组也需要进一步明确。”
此外,两组患者到达儿童专科医院的时间(平均[SD]时间,取栓组344 [400] vs 对照组554 [655]分钟;P=.24)和首次血管造影/血管影像检查的时间(平均[SD]时间,取栓组301 [318] vs 对照组661 [909]分钟;P=.07)也存在差异。对此,研究人员补充道,“我们的分诊、转诊和决策过程需要简化;加强治疗指南和转诊网络可能有助于这些方面的改善。”
三、刘建民教授的权威解读
孩子是我们的未来,当卒中发生在患儿群体,我们绝不能轻易放弃每一个可以争取的机会。从Save ChildS研究(推荐阅读:《JAMA Neurol:儿童卒中血管内再通的可行性、安全性和结局:Save ChildS研究》)开始,我们就惊喜的发现,取栓使儿童卒中群体的良好预后率达到80%,远超研究所报道的成人卒中良好结局。
近期,关于卒中患儿(2岁-18岁)取栓的病例对照研究发表于JAMA Neurology杂志,该研究通过严格的混杂因素控制,最终结果显示取栓治疗较药物保守治疗显著改善卒中患儿的良好预后率。
从技术角度的层面来看,儿童卒中患者的身体结构处于快速生长的阶段,各年龄群之间存在异质性差异大的特点,总体血管直径较细,缺乏适配器械,可能使术者望而却步。但随着目前市场上低剖面抽吸导管以及小型号取栓支架的增多,相信未来我们面对儿童取栓将会更从容。
本研究除了印证取栓的有效性,另一项重要意义是为我们提供了儿童卒中的大体现状,值得借鉴,包括儿童大血管闭塞性卒中的保守治疗的临床结局、儿童卒中的就医耗时、儿童取栓的安全性等等。虽然从循证角度来看,儿童取栓依然不得不采用成人取栓的入选标准来选择患者,但考虑到儿童大脑存在良好侧枝,同时,修复潜能巨大(基线大梗死在儿童患者并不等同于不良预后),对卒中患儿的手术决策迫切需要更多研究来指导和规范,当然也包括对卒中患儿的识别、儿童mRS(ped-mRS)的评定培训以及对儿童患者的取栓操作培训。
卒中在儿童群体中属于少见病,这限制了在这一人群中大规模开展随机对照研究,但严格控制混杂因素的病例对照研究也依然可以为我们提供良好的证据支持,帮助我们更及时的对卒中患儿进行不亚于成人甚至更优于成人治疗效果的取栓治疗。
专家介绍
刘建民 教授
海军军医大学第一附属医院
主任医师,博导
现任海军军医大学第一附属医院脑血管病中心主任,战创伤中心主任
全军脑血管病研究所所长
加拿大多伦多大学客座教授
国家卒中中心管理专家委员会副主任;中国卒中专科联盟副主席;中国医师协会介入医师分会副会长;中国医师协会神经外科医师分会常务委员;中华医学会神经外科分会常务委员;全军神经外科专业委员会副主任委员;上海市医师协会神经介入专业委员会会长
世界神经介入大会(WLNC)执委;2011世界颅内支架大会(ICS)主席;2016/2021 WLNC主席;东亚神经介入大会(EACoN)主席
脑医汇-神介资讯主编
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