时间，对于每一个癌症患者来说有着非凡的意义。因为每跨过一年，都意味着距离治愈又近了一步，而十年无癌，则意味着已经完全临床治愈，这也是所有癌症患者希望出现的奇迹。
2012年，美国6岁的急性淋巴性白血病女孩艾米莉·怀特海德（Emily Whitehead）经历了16个月的化疗之后体内癌细胞死灰复燃，在生命垂危之际参与了CAR-T细胞免疫疗法的临床试验，并成为第一个利用CAR-T免疫疗法治愈的儿童白血病患儿。
此后每年5月，艾米莉都会用拍照打卡的形式宣告自己又成功跨过一年。2023年5月10日，艾米莉如期用拍照打卡来宣告自己已经无癌生存11年。
▲△艾米莉无癌生存第11年
▲△艾米莉每年都会举牌拍照“打卡”庆祝无癌生存
从“只能再活几周”到十年以上的无癌生存，CAR-T疗法令她重获新生！艾米莉的成功治疗，也推动了全球CAR-T免疫细胞治疗的飞速发展。
CAR-T免疫细胞疗法的全称是Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell Therapy，也就是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。但由于种种原因，T细胞可能会失误，这就让癌细胞有了可乘之机，人就会患癌症。
在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，它利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。简而言之，就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞。
△图1 (a) T细胞、CAR(嵌合抗原受体)和CAR-T细胞。(b) CAR-T细胞的结构以及如何识别肿瘤细胞。
CAR-T疗法比传统疗法好在哪里？
1.精准度：靶向杀伤癌细胞，避免了对正常细胞和组织的损伤。
2.持续性：经过1次治疗后，细胞会留在体内并继续杀死癌细胞，因此CAR-T疗法也被称为“活体药物”。
健康人的体内，免疫系统在发现入侵的病原体或变异的细胞时就会发出警报，并攻击和清除这些“异类物质”，这个过程称为免疫应答。免疫应答的关键，就是免疫细胞识别并与“异类物质“结合。引起免疫应答的病原体或变异细胞所特有的、能被免疫细胞识别的特殊标记物，叫抗原，抗原和免疫细胞的抗原受体的特殊对应关系，就像锁和钥匙的关系。
以T细胞杀死癌细胞为例，T细胞表面的抗原受体（TCR）种类和数量越多，其识别癌细胞就越精准，杀死癌细胞的能力越强；反之，则T细胞识别清除癌细胞的能力越弱。
CAR-T治疗可不是简单地打一针，而是非常复杂的操作。那么，患者的治疗流程是怎样的呢？
由医生对患者进行全面评估和筛选，判断患者是否适合进行CAR-T治疗；不同的肿瘤也会表达不同的抗原，因此需要进行肿瘤组织检测、基因检测从而来确定治疗靶点。
采集患者血液，用专门的仪器设备对血液中的细胞进行分离，把患者的免疫细胞提取出来，再从免疫细胞中分离T细胞。
在实验室，技术人员通过基因工程技术把含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体（CAR）转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞。
通过基因修饰获得稳定的CAR-T细胞后，进行大规模的体外扩增，达到治疗所需剂量。
综合评估患者状态，确认患者能够耐受淋巴细胞清除化疗后再进行细胞回输病人体内开始肿瘤细胞免疫治疗。
2-3周内对患者进行进行严密的观察，以确保任何不良反应都能得到及时、适当的处理。
从这里我们可以看到，CAR-T的操作非常复杂，需要专业的设备和专门的医护人员以及科研人员一起配合才能进行，而且整个过程还需要进行CAR-T细胞制备和培养，周期也不短。
目前来看，CAR-T在应对血液系统恶性肿瘤领域具有显著的效果，包括大B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等。
自2017年起，美国FDA已批准6款CAR-T疗法，主要治疗5种血液瘤，针对的是几种亚型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。其中，Carvykti（西达基奥伦塞）是首款获得FDA批准上市的国产CAR-T免疫疗法，总缓解率（ORR）高达98%，完全缓解率（CR）也达到了78%。这意味着即使是晚期患者，近80%在接受CAR-T治疗后，病灶也完全消失了。
▲FDA批准的6款CAR-T细胞疗法
▲国内批准的2款CAR-T细胞疗法
2017年陆军西南医院公布了一项CEA CAR-T细胞在10例晚期结直肠癌患者中的临床效果，其中7例患者疾病稳定，2例出现明显肿瘤缩小，所有患者均观察到血清CEA不同程度下降。
2020年著名肿瘤杂志Clinical Cancer Research发表了靶向GPC3的第二代CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌的Ⅰ期临床研究结果，试验共纳入了13例患者晚期肝癌患者，2例获得部分缓解（PR）；3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%；中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48-615天）。
苏州大学附属独墅湖医院神经外科黄煜伦教授，在两年多的临床试验中发现三例复发的晚期胶质母细胞瘤患者在进行手术联合CAR-T细胞治疗中展现出惊人的效果：3例患者呈现了100%的客观有效率，1例患者呈现完全有效（CR），肿瘤消失，两例患者呈现部分有效，肿瘤缩小范围在30-70%之间。最长的一位患者在复发后已经存活超22月，平均生存期延长3倍。
如今全球有超过500项CAR-T临床试验在进行，而且中国已经超越美国，成为CAR-T临床试验最多的国家。这意味着，大家有机会免费接受这种全球前瞻疗法。当然，CAR-T目前在实体瘤中的应用还不够成熟，不能过度神化。但正所谓风险与机遇并存，有一些晚期实体瘤患者是通过CAR-T获得了长久的缓解，甚至是完全治愈的案例，这也是不争的事实。
目前有一项由苏州大学附属独墅湖医院神经外科科主任黄煜伦教授开展的“通用型B7H3 CAR-γδT细胞治疗复发恶性脑胶质瘤患者的临床试验”正在进行中，符合条件的患者可以申请入组治疗。
具体临床招募内容请点击蓝色进行查看：【临床招募】通用型B7H3 CAR-γδT细胞治疗复发恶性脑胶质瘤患者的临床试验，患者招募进行中！
CAR-T临床试验申请方式
为更好帮助符合条件患者筛选入组，如有意向的复发高级别胶质瘤患者，请扫下方二维码按要求提交病历资料进行初步评估。
如想详细了解临床招募的病友，请添加/致电脑医咨询客服：13062815932（微信同号）
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