三博脑科医院-新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12治疗弥漫内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的研究患者招募进行中

研究概况

弥漫内生性脑桥胶质瘤（DIPG）是一种与组蛋白突变相关的疾病，是儿童脑瘤相关死亡的主要原因。由于肿瘤的位置的特殊性和肿瘤本身的高浸润性，目前对于该病的治疗选择非常有限。尽管放疗对于DIPG的治疗有短暂的益处，但预后仍然较差，中位生存率小于1年，2年生存率低于10%。

由首都医科大学三博脑科医院主持的“新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12治疗弥漫内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的研究”从2023年2月开始正式启动，本研究目的在于观察Ad-TD-nsIL12在DIPG患者中的有效性和安全性，现患者招募正在进行中。

本试验为国家重点研发计划项目（项目编号：2019YFC1316100）, 由首都医科大学三博脑科医院张宏伟教授和中国科学院生物物理研究所王盛典教授联合主持。伦理批件文号：SBNK-YJ-2022-020-02。【本研究通过美国Clinical trial的PRS同行审议，试验注册号：NCT05717712、NCT05717699】

当前研究进展

新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12简介

本研究中使用的溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12，是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒。Ad-TD具有三个缺失的基因（E1A-CR2，E1B-19K和E3-gp19K），并保留了E3B基因以确保肿瘤细胞中的高复制率。通过删除E1A-CR2，使得病毒仅在肿瘤细胞中复制，增强靶向性，降低对正常细胞的毒性。删除E1B-19K，加快感染的肿瘤细胞凋亡，增强杀伤肿瘤细胞的能力。删除E3-gp19K，有利于细胞内的肿瘤特异性抗原呈递，增强抗肿瘤的效果。此外，Ad-TD中引入非分泌性IL-12，可维持血液中IL-12适当水平，使IL-12全身抗肿瘤效果更强，同时也避免了血液中高浓度IL-12的副作用。改造后的溶瘤腺病毒靶向性更强、溶瘤更有效，也更安全。

溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12治疗的高安全性

溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12在患儿的治疗中表现出高安全性，预置的Ommaya囊允许在床旁反复注射病毒，目前接受治疗的患儿均接受多次治疗（至少3次），最多注射次数达5次，且未有明显副作用的发生。

部分入组患者治疗效果展示

在经过治疗后，影像上出现溶瘤病毒相关的坏死灶和肿瘤缩小，以下为部分患者治疗效果展示：

例1：治疗前肿瘤巨大，几乎占据整个脑干，治疗后（溶瘤病毒4针），肿瘤体积缩小约90%，脑干形态几乎恢复正常，在治疗后的两个月随访影像中肿瘤稳定，症状较前显著改善（图1）。

图1：治疗前患者肿瘤巨大，占据整个脑干（红色圆圈），治疗后肿瘤几乎消失（红色箭头为原病灶位置），并且在治疗后2个月随访保持稳定。

例2：病灶主体位于脑桥，使用溶瘤病毒（2针）后，治疗部位出现肿瘤坏死，症状明显改善（图2）。

图2：肿瘤主体位于脑干（治疗前，红色圆圈），给与2针病毒治疗后（未行放疗），置囊部位出现明显肿瘤坏死（红色箭头）。

例3：脑干左右两侧均有肿瘤灶，在治疗后（溶瘤病毒5针）肿瘤出现明显的空心坏死。目前已随访1年余，肿瘤大小及患者病情均稳定（图3）。

图3：治疗前肿瘤占据脑干，置入双Ommaya囊注射病毒，治疗后肿瘤空心坏死明显（红色圆圈）。

既往Ad-TD-nsIL12治疗复发胶质母细胞瘤的研究

在2019年12月至2022年9月期间，在首都医科大学三博脑科医院进行了Ad-TD-nsIL12治疗复发胶质母细胞瘤的研究。在使用Ad-TD-nsIL12治疗后1例患者得到了完全缓解，并且目前仍然存活，而另有1位患者得到了部分缓解。采集的样本也显示出CD3+、CD4+和CD8+细胞的浸润性高于治疗前的肿瘤样本，并表明Ad-TD-nsIL12诱导了机体对肿瘤的免疫应答。

治疗方式

精准导航，定向注射

使用REME机器人精准导航将Ommaya囊置入肿瘤后进行病毒治疗，精准、安全。相较于既往溶瘤病毒的立体定向注射具有可重复的优势。

定制个体化治疗方案

根据患儿治疗前的影像学特征，个体化定制治疗方案，以达到最佳治疗效果。对于病灶较为局限的患儿，采用单侧单囊置入，对于病灶范围较大的患儿，采用双囊置入，扩大病毒有效作用范围。

主要入组标准

纳入标准

尚未进行放疗的弥漫内生性脑桥胶质瘤患者。

患者或父母的知情同意。

年龄1-18岁，男性或未孕女性。

入组前患者LPS评分（1岁至16岁的患者）和KPS评分（16岁及以上的患者）≥50分。

血常规、心、肝、肾和骨髓造血功能基本正常。

能够接受MRI检查。

排除标准

严重感染或并发疾病。

怀孕和/或哺乳的女性。

病毒治疗前30天内有其他研究性用药或接种任何类型的疫苗。

免疫缺陷患者、自身免疫疾患者、活动性乙型或丙型肝炎患者和HIV阳性患者。

中枢神经系统以外的多发肿瘤。

在病毒治疗前28天内输血或使用药物（比如G-CSF）以治疗全血细胞减少症或其他血液学疾病。

相关说明

本研究由中央财政专项资金支持，研究中受试者将获得免费的新型溶瘤病毒Ad-TD-nsIL12以及一系列免疫研究相关检测费用。

报名方式

联系医生：钱医生、宁医生

联系电话：

18020295435

13161256767

010-62856705

联系地址：

北京市海淀区香山一棵松50号，首都医科大学三博脑科医院神经外科二病区

为更好帮助符合条件患者进行线上初筛、预筛，如有符合条件的胶质瘤患者，请扫下方二维码提交病历资料报名。或可致电了解更多详情：13062815932（微信同号）

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